基于水凝膠血栓炎癥芯片模型，監(jiān)測血栓溶解過程
查看詳情血栓和炎癥之間的關(guān)聯(lián)，稱為血栓炎癥，是廣泛疾病的病理生理學(xué)的組成部分，包括敗血癥、先兆子癇、嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻顽牋罴?xì)胞病。過去幾十年，雖然臨床上對血栓炎癥的認(rèn)識有所提高，但在血栓炎癥中微血管閉塞和血栓形成的解決方案仍然知之甚少。2025年4月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Clinically relevant clot resolution via a thromboinflammation-on-a-chip”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者構(gòu)建了一種基于水凝膠的血栓炎癥芯片模型，用于模擬微血管血栓炎癥并監(jiān)測血塊溶解過程，為研究血栓炎癥性血塊溶解機(jī)制和藥物研發(fā)提供了......
抑制EZH1/EZH2增強(qiáng)CAR-T等免疫療法進(jìn)擊多種腫瘤模型
查看詳情腫瘤對嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）等過繼細(xì)胞免疫療法（ACTs）的耐藥性是臨床上的一個(gè)主要挑戰(zhàn)，盡管ACTs在腫瘤治療中取得了巨大成功，但大部分的病人在治療中仍然會(huì)失敗，主要原因就是ACTs的耐藥性，如有限的T細(xì)胞浸潤、腫瘤細(xì)胞逃避T細(xì)胞識別和凋亡的能力、T細(xì)胞功能障礙。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，介導(dǎo)H3K27me3并驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄沉默，且在多種液體和實(shí)體瘤大量表達(dá)，EZH1是EZH2的功能同源物。在這項(xiàng)研究中，評估了EZH2和EZH1/ EZH2雙重抑制對血液和實(shí)體腫瘤模型中CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療的影響，相關(guān)研究成果發(fā)表于《Cancer Cell》。......
IL-33激活I(lǐng)LC2s誘導(dǎo)胰腺癌三級淋巴結(jié)構(gòu)的形成
查看詳情胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）作為“免疫冷腫瘤”，腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤較少，對免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法的響應(yīng)性極差。PDAC中會(huì)形成很少的三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLSs），當(dāng)存在TLSs時(shí)，生存率較高，但TLSs在PDAC中形成的機(jī)制及其調(diào)控因子尚未明確。TLSs是慢性炎癥組織中形成的異位淋巴聚集物，能調(diào)節(jié)慢性炎癥組織（包括腫瘤）中的免疫反應(yīng)，它通過炎癥觸發(fā)LT-LTβR（淋巴毒素-LTβ受體）通路的激活而形成，但目前未完全明確誘導(dǎo)TLSs的炎癥信號和細(xì)胞。2025年1月15日，有研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》期刊上發(fā)表了題為“IL-33-activated ILC2s induce te......
降糖降脂新發(fā)現(xiàn)——肝臟ALKBH5通過GCGR和mTORC1信號獨(dú)立調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)
查看詳情維持葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)對健康至關(guān)重要，其失調(diào)會(huì)導(dǎo)致諸如2型糖尿?。═2DM）和代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝?。∕AFLD）等代謝疾病。RNA結(jié)合蛋白（RNA-bindingproteins，RBPs）在多種RNA加工活動(dòng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。越來越多的證據(jù)表明，某些RBPs在調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用，從而影響代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制。然而，RBPs在葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的綜合調(diào)節(jié)中作為代謝性疾病關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素的潛力仍未得以全面探索。本研究發(fā)現(xiàn)烷基化修復(fù)同源蛋白5（ALKBH5）是代謝性疾病的主要調(diào)節(jié)因子。肝細(xì)胞特異性缺失Alkbh5通過抑制胰高血糖素受體......
癌癥治療新策略：脂肪細(xì)胞改造后移植
查看詳情2025年2月4日，美國加州大學(xué)舊金山分校的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Biotechnology》上發(fā)表了題為“Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models”的研究論文，他們開發(fā)了一種腫瘤治療方法——脂肪操控移植（AMT），即通過基因工程改造脂肪細(xì)胞后進(jìn)行移植，使這些細(xì)胞能夠與腫瘤細(xì)胞競爭營養(yǎng)物質(zhì)，從而抑制腫瘤生長。研究人員期望通過基因編輯將常見的白色脂肪轉(zhuǎn)化為具有高代謝能力的棕色脂肪，從而與腫瘤細(xì)胞競爭營養(yǎng)，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤的目的，這一方法的實(shí)現(xiàn)有望解決棕色脂肪數(shù)量少、獲取難及寒冷環(huán)境......
Science新發(fā)現(xiàn)：肌肉抑制素居然是FSH合成的主要內(nèi)分泌驅(qū)動(dòng)因素
查看詳情促卵泡激素（Follicle-Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）是由垂體前葉促性腺激素細(xì)胞合成的糖蛋白激素，其經(jīng)典功能是調(diào)控卵巢卵泡發(fā)育和精子發(fā)生。長期以來，F(xiàn)SH的合成被認(rèn)為主要受下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素（GnRH）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）家族成員激活素（Activin）的調(diào)控。2025年1月，《Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“Muscle-derived myostatin is a major endocrine driver of follicle-stimulating hormone synthesis”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者揭示肌肉分泌的肌肉生長抑制素（Myostatin，MSTN）竟是FSH合成的核心內(nèi)分泌......
衰老相關(guān)的循環(huán)和組織標(biāo)志物
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中和GDF-15可打破實(shí)體瘤對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性
查看詳情利用抗體阻斷免疫檢查點(diǎn)分子的癌癥免疫療法在多種癌癥中具有臨床活性，但反應(yīng)率有限，而且經(jīng)常腫瘤進(jìn)程還是會(huì)發(fā)展。為此，科學(xué)家一直在努力尋找進(jìn)一步增強(qiáng)抗PD-1/PD-L1療法作用的方法，其中一種思路是找到在腫瘤中促進(jìn)藥物耐受的分子，并對其進(jìn)行干預(yù)。腫瘤微環(huán)境中的可溶性的且能與細(xì)胞結(jié)合的因子對腫瘤免疫有負(fù)面影響，能夠抑制免疫反應(yīng)。有研究證明GDF-15（growth differentiation factor 15），TGF-β超家族的一員，能在許多癌癥類型中大量產(chǎn)生，在腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)，可抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。在臨床前癌癥模型中，GDF-15阻斷可......