衰老如何致癌，慢性炎癥是關(guān)鍵
查看詳情年齡是癌癥的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素，但衰老如何影響腫瘤仍不清楚。2024年9月，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》發(fā)表題為“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1?–driven emergency myelopoiesis”的研究。在這個(gè)研究中，研究人員確定了衰老免疫系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)癌癥進(jìn)展，造血系統(tǒng)的老化增強(qiáng)了緊急的骨髓生成，導(dǎo)致腫瘤中髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞（MPs）的局部積累。IL-1?是促進(jìn)衰老增強(qiáng)的急性髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞生成的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，它促進(jìn)了衰老增強(qiáng)的緊急骨髓生成反應(yīng)，在腫瘤發(fā)展早期使用抗IL-1α抗體阻斷不僅可以減緩肺腫瘤的......
體外研究新法寶，類器官 ——如何跟體內(nèi)器官更類似？
查看詳情來(lái)源于干細(xì)胞的類器官是模擬人類生理的重要模型，并應(yīng)用于遺傳疾病、癌癥、再生醫(yī)學(xué)等研究中。但這類類器官不包含在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和疾病中起重要作用的特化免疫細(xì)胞。而腸道免疫功能紊亂可導(dǎo)致各種病理改變，包括持續(xù)感染和自身免疫等。雖然來(lái)源于干細(xì)胞的腸道類器官可以模擬上皮細(xì)胞的分化和功能，但由于缺乏組織特異性免疫區(qū)室，它們?cè)谀c道病理學(xué)研究中受限。為了彌補(bǔ)這類缺陷，成人或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的類器官已與血源性先天或適應(yīng)性免疫細(xì)胞共培養(yǎng)。然而，這類模型依然沒(méi)有真正的成人組織駐留淋巴細(xì)胞室。2024年8月14日，有研究團(tuán)......
Nature子刊揭秘細(xì)胞衰老
查看詳情細(xì)胞衰老是細(xì)胞生命周期的一個(gè)重要階段。在人類、小鼠及其它一些物種中，衰老細(xì)胞的積累已被證明可加速多種疾病的發(fā)生，包括衰老相關(guān)疾病、年齡相關(guān)疾病、免疫衰老等。目前我們對(duì)衰老細(xì)胞生物學(xué)的理解主要來(lái)源于組織培養(yǎng)研究，但組織中的衰老細(xì)胞相對(duì)罕見(jiàn)且難以表征。對(duì)此，2024年6月3日，SenNet聯(lián)盟在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》期刊上發(fā)表了題為“SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues”的綜述性文獻(xiàn)，研究人員對(duì)已有文獻(xiàn)報(bào)道的組織中的細(xì)胞衰老標(biāo)記物進(jìn)行了全面分析，提供了......
中風(fēng)后心功能障礙與先天免疫記憶的關(guān)系
查看詳情腦卒中，俗稱中風(fēng)，具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率高的特性，是導(dǎo)致成年人死亡和長(zhǎng)期殘疾的主要原因之一，其中缺血性腦卒中占所有腦卒中類型60%以上。腦卒中后的長(zhǎng)期發(fā)病率還與繼發(fā)性合并癥和并發(fā)癥的高發(fā)有關(guān)，如認(rèn)知功能障礙、癡呆、腦卒中后抑郁、心功能障礙等。然而，中風(fēng)后長(zhǎng)期繼發(fā)性合并癥風(fēng)險(xiǎn)增加的確切原因目前尚不清楚。2024年8月，《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)急性腦缺血導(dǎo)致持久性先天免疫記......
衰老免疫系統(tǒng)重獲新生
查看詳情衰老免疫系統(tǒng)重獲新生隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)開(kāi)始衰退，更容易患上癌癥、感染病毒等疾病，并且機(jī)體對(duì)疫苗和癌癥免疫療法的反應(yīng)也越來(lái)越差，這表明在免疫治療中需要考慮年齡的因素。在本研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)基于PD-1和CTLA4的癌癥免疫療法不能根除老年小鼠的腫瘤，這種抗腫瘤活性的缺陷與兩種已知的與年齡相關(guān)的免疫缺陷相關(guān)：系統(tǒng)性幼稚CD8+T細(xì)胞的豐度減少和樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的遷移活性減弱。研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了一種疫苗佐劑，稱為DC高激活劑，它可以糾正老年人的DC遷移缺陷。含有腫瘤抗原和DC高激活因子的疫苗誘導(dǎo)Th1 CD4+T......
乳腺癌是如何轉(zhuǎn)移到腦的？血腦屏障竟沒(méi)攔住它？
查看詳情乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，晚期乳腺癌大多具有侵襲性強(qiáng)、惡性程度高、易發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，是乳腺癌患者死亡的主要原因。骨髓、腦是乳腺癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，大多數(shù)診斷為L(zhǎng)MD（軟腦膜疾病，軟腦膜是在大腦和脊髓表面的含有腦脊液的膜）的乳腺癌患者已建立了椎體骨轉(zhuǎn)移。此前，乳腺癌細(xì)胞在腦膜內(nèi)轉(zhuǎn)移和增殖的分子機(jī)制尚不清楚，這限制了有效治療方法的發(fā)展，導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移到軟腦膜的治療效果非常差。2024年6月21日，美國(guó)杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Breast cancer exploits neural signaling pathways for b......
Nature揭秘神經(jīng)元特異的抗病毒衛(wèi)士——TMEFF1
查看詳情單純皰疹病毒1型（HSV-1）是一種常見(jiàn)的嗜神經(jīng)性病毒，它可以通過(guò)上皮細(xì)胞感染并進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而可能引起急性壞死性腦炎或出血性腦炎，也就是單純皰疹病毒性腦炎（HSE）。成人HSE多由HSV-1感染所引起，可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至死亡。幸運(yùn)的是，近期上海交通大學(xué)蔡宇伽團(tuán)隊(duì)與丹麥奧胡斯大學(xué)S?ren R Paludan團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《Nature》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)了一種神經(jīng)元特異性限制因子—TMEFF1（Transmembrane protein with EGF-like and one follistatin-like domain）。TMEFF1是神經(jīng)元細(xì)胞特異表達(dá)的，且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對(duì)單純皰疹......
TRET激活靶向DNA甲基化和多重衰老特征
查看詳情生物體衰老的特征是生理完整性和適應(yīng)性的時(shí)間依賴性喪失。這一特征是由多種、重機(jī)制共同驅(qū)動(dòng)的，通過(guò)導(dǎo)致細(xì)胞損傷的積累，最終引起器官功能和組織穩(wěn)態(tài)下降。端粒功能障礙是衰老的主要標(biāo)志，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）基因的低轉(zhuǎn)錄會(huì)引起端粒酶活性不足，從而引發(fā)端粒功能障礙和衰老相關(guān)疾病。此外，TERT還作為衰老和年齡相關(guān)疾病關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)劑。然而，TERT的下游作用機(jī)制仍未得以闡明。最近，美國(guó)德克薩斯大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks”的文章。研究......