抗衰新發(fā)現(xiàn)——石膽酸模擬熱量限制助力長壽
查看詳情“七分飽，活到老”這句俗語體現(xiàn)了人們對(duì)節(jié)食養(yǎng)生求長壽的深刻理解。在今天，熱量限制（又稱卡路里限制，calorie restriction，CR）正是這種古老智慧的現(xiàn)代詮釋。CR是指在確保營養(yǎng)的前提下減少每日的能量攝入?？茖W(xué)家們正積極探索CR延壽奧秘，尋求既享受美食又健康長壽的途徑。2024年12月18日廈門大學(xué)林圣彩院士團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上同期發(fā)表了兩篇研究論文“Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction”和“Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing”展示了他......
Nature：SPP1是破解前列腺癌免疫耐藥性的新靶點(diǎn)
查看詳情前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤，盡管初期治療如使用雄激素剝奪療法（ADT）有效，但許多患者最終還是會(huì)發(fā)展為晚期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）并因此死亡。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在多種癌癥治療中顯示出潛力，但在mCRPC患者中目前無效。因此，研究mCRPC中免疫治療抵抗的機(jī)制，以及如何克服這種抵抗，是當(dāng)前臨床治療的一個(gè)重要問題。2024年12月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Evolution of myeloid-mediated immunotherapy resistance in prostate cancer”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者探討了髓系細(xì)胞介導(dǎo)的免疫治療抵......
免疫檢查點(diǎn)抑制劑誘導(dǎo)的心肌炎的免疫反應(yīng)特征
查看詳情免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）作為一類革命性的癌癥治療藥物，已在多種腫瘤類型的治療中展現(xiàn)出了顯著的療效。然而，其潛在的副作用，特別是免疫相關(guān)不良事件（immune-related adverse events，irAEs）也給患者帶來了新的風(fēng)險(xiǎn)。其中，ICIs誘導(dǎo)的心肌炎（irMyocarditis）作為一種嚴(yán)重的irAE，盡管發(fā)病率不高，但死亡率極高（20-50%）。而irMyocarditis發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。2024年11月6日，美國麻省總醫(yī)院免疫與炎癥疾病中心的Alexandra-Chloé Villani教授團(tuán)隊(duì)在《Nature》上發(fā)表了題為“Immune respon......
一種獨(dú)特的細(xì)胞死亡形式——氨死亡
查看詳情2024年9月華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃波教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》期刊發(fā)表了題為“Ammonia-induced lysosomal and mitochondrial damage causes cell death of effector CD8+T cells”的研究論文。發(fā)現(xiàn)了氨誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞的一種獨(dú)特形式的細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，快速增殖的T細(xì)胞利用谷氨酰胺分解在線粒體中釋放的氨，然后氨轉(zhuǎn)移到溶酶體并儲(chǔ)存在溶酶體中。過量的氨積累增加溶酶體pH值，導(dǎo)致溶酶體氨儲(chǔ)存終止和氨回流進(jìn)入線粒體，導(dǎo)致線粒體損傷和細(xì)胞死亡，這一細(xì)胞死亡方式與之前發(fā)現(xiàn)的其他形式細(xì)胞死亡機(jī)制不同。1.氨誘導(dǎo)CD8+效......
抑制食物攝入，BNC2神經(jīng)元能幫忙
查看詳情肥胖與過度的脂肪堆積離不開關(guān)系。但在健康狀態(tài)下脂肪組織原本是幫助個(gè)體抑制食欲的主力。一種來源于脂肪組織的激素——瘦素，通過調(diào)節(jié)控制食欲和代謝的特定神經(jīng)群的活動(dòng)來維持對(duì)脂肪組織質(zhì)量的穩(wěn)態(tài)控制。許多肥胖個(gè)體幾乎對(duì)瘦素失去了敏感性，因此無法響應(yīng)脂肪組織發(fā)出的信號(hào)。而充分了解瘦素相關(guān)的神經(jīng)機(jī)制，將有望在未來帶來更多的肥胖治療靶點(diǎn)。瘦素通過作用于大腦中表達(dá)瘦素受體（leptin receptor，LepR）的神經(jīng)元來調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡。LepR神經(jīng)元主要集中于下丘腦弓狀核（Arcuate nucleus of the hypothalamus，ARC），其中最著名的......
高血糖引發(fā)的脂質(zhì)過氧化會(huì)破壞2型糖尿病中STAT4穩(wěn)定性并損害機(jī)體抗病毒Th1反應(yīng)
查看詳情2型糖尿?。═2D）的主要特征是高血糖，它會(huì)逐漸對(duì)多個(gè)器官造成損害，從而引發(fā)一系列并發(fā)癥。T2D患者更容易發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道病毒感染，但其潛在機(jī)制尚不清楚。最近，《Cell Metabolism》上發(fā)表了題為“Hyperglycemia-triggered lipid peroxidation destabilizes STAT4 and impairs anti-viral Th1 responses in type 2 diabetes”的文章，發(fā)現(xiàn)T2D患者以及T2D小鼠表現(xiàn)出Th1輔助細(xì)胞（Th1）缺陷反應(yīng)，這種缺陷源于由高血糖引起的CD4+ T細(xì)胞內(nèi)在代謝紊亂。這些異常促進(jìn)脂質(zhì)過氧化（LPO），從而驅(qū)動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT4）的羰基......
I型干擾素驅(qū)動(dòng)狼瘡單核細(xì)胞中非經(jīng)典IL-1β的分泌
查看詳情系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的臨床表現(xiàn)從輕微的皮膚和/或關(guān)節(jié)癥狀到危及生命的病變不等。盡管許多SLE的表現(xiàn)可以歸因于I型干擾素（IFN）的活性，但在臨床試驗(yàn)中阻斷這一途徑只能提供部分緩解，這表明還有其他潛在的治療靶點(diǎn)。2024年10月，《Immunity》雜志上發(fā)表了一篇題為“Type I IFN drives unconventional IL-1β secretion in lupus monocytes”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡單核細(xì)胞會(huì)同時(shí)產(chǎn)生IFN和白細(xì)胞介素-1b（IL-1b），細(xì)胞質(zhì)對(duì)線粒體核酸的感知會(huì)誘導(dǎo)黏液病毒抗性蛋白（MxA）的產(chǎn)生，這使得IL-1b的分泌獨(dú)立于......
星形膠質(zhì)細(xì)胞LRP1通過抑制ARF1乳酸化緩解腦缺血中風(fēng)
查看詳情急性腦缺血中風(fēng)是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，可造成毀滅性和永久性的神經(jīng)損傷。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，星形膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元細(xì)胞間的線粒體傳遞對(duì)于維持神經(jīng)元細(xì)胞的有氧呼吸和能量供給具有重要的意義。低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1（Low density lipoprotein receptor related protein-1，LRP1）是一種內(nèi)吞/信號(hào)細(xì)胞表面受體，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能。前期研究表明，LRP1與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，但其在大腦中的確切功能尚未有統(tǒng)一定論。因此，LRP1是否參與維持大腦穩(wěn)態(tài)以及如何發(fā)揮作用還有待明確。最近，西南醫(yī)科大學(xué)附屬......