通過巨噬細(xì)胞與癌細(xì)胞的生存競爭來抑制腫瘤生長
查看詳情在后生生物中，細(xì)胞競爭作為一種質(zhì)量控制機(jī)制，淘汰不適應(yīng)的細(xì)胞，從而有利于其更健壯的鄰居。人類癌癥中經(jīng)常觀察到原癌基因（MYC）過表達(dá)和Yes相關(guān)蛋白（YAP）核聚集現(xiàn)象, 這提示癌細(xì)胞可能通過這兩種蛋白的活性升高而轉(zhuǎn)化成“優(yōu)勢”競爭者。然而，僅MYC過表達(dá)通常不足以引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，還可能引發(fā)細(xì)胞凋亡。而致癌途徑如何促進(jìn)MYC過表達(dá)癌細(xì)胞的超級競爭狀態(tài)，以及宿主因子是否調(diào)節(jié)MYC介導(dǎo)的癌細(xì)胞競爭尚不清楚。2023年6月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells......
一文了解核心細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)
查看詳情細(xì)胞周期簡介細(xì)胞周期是指細(xì)胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程，分為間期與分裂期兩個階段。一個細(xì)胞周期可分為四個時期：G1（DNA合成前期）、S（DNA復(fù)制期）、G2（有絲分裂準(zhǔn)備期）和M（有絲分裂期），這是個高度調(diào)控的過程，使細(xì)胞生長、遺傳物質(zhì)復(fù)制和細(xì)胞分裂成為可能。這一過程是由運行在細(xì)胞核中的核心細(xì)胞周期機(jī)制驅(qū)動的。在細(xì)胞周期通路中，起到核心調(diào)控作用的是細(xì)胞周期蛋白（Cyclins）和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）。細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)核心分子CDKs：屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員之一，是一種由細(xì)......
細(xì)胞死亡與癌癥（四）——NETosis與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情NETosis是一種由中性粒細(xì)胞胞外捕獲網(wǎng)（Neutrophil extracellular traps，NETs）驅(qū)動的程序性細(xì)胞死亡方式，是中性粒細(xì)胞死亡的一種獨特形式。簡單來說，NETs形成的過程被稱為NETosis。NETs是由活化的中性粒細(xì)胞釋放出的DNA和內(nèi)容物形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，是其捕獲和殺死細(xì)菌以及真菌的重要方式。而近年來的諸多研究表明NETs可促進(jìn)腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和化療耐藥性。而基于這些研究，靶向NETs可作為一種治療腫瘤極具前景的新方案。NETs促進(jìn)腫瘤的發(fā)展腫瘤細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和趨化因子，如IL-8、G-CSF、CXCL5和CXCL6，從血液中招募中性粒細(xì)胞到......
《Nature》：EDA2R-NIK信號促進(jìn)與癌癥惡病質(zhì)相關(guān)的肌肉萎縮
查看詳情2023年5月，土耳其科奇大學(xué)及比利時魯汶大學(xué)研究人員組成的研究團(tuán)隊在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“EDA2R-NIK signalling promotes muscle atrophy linked to cancer cachexia”的文章。該研究表明：EDA2R-NIK信號通過腫瘤誘導(dǎo)的OSM（Oncostatin M，抑瘤素M）與肌肉特異性O(shè)SMR（Oncostatin M Receptor，抑瘤素M受體）依賴的方式介導(dǎo)與癌癥惡病質(zhì)相關(guān)的骨骼肌萎縮，而EDA2R（Ectodysplasin A2 Receptor，外異蛋白A2受體）或NIK酶（Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Kinase 14，MAP3K14）的缺失可使生物體免受肌肉損失。癌......
NLRP12-溶血性和炎癥性疾病的潛在藥物靶點
查看詳情含NLR家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白12（NLRP12）是較晚發(fā)現(xiàn)的一種NLRs家族蛋白，由位于19號染色體上的NLRP12基因編碼生成，分布于髓系細(xì)胞中，以中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞居多，同時也存在于腦、肺、脾等多種器官中。有相關(guān)研究表明NLRP12與核因子κB（NF-κB）等多種信號通路有關(guān)，抑制炎癥因子產(chǎn)生，進(jìn)而負(fù)向調(diào)控炎癥反應(yīng)。因此，NLRP12功能異常與多種炎癥疾病的發(fā)生相關(guān)。近期，美國圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的一項研究發(fā)現(xiàn)NLRP12是血紅素和病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）介導(dǎo)的PANoptosis（泛凋亡）、炎癥和病理的必需細(xì)胞溶質(zhì)感受器，表明NLRP12和......
自然殺傷細(xì)胞篇---自然殺傷細(xì)胞的免疫功能
查看詳情NK（naturalkiller）細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞的簡稱，它是獨立于T細(xì)胞和B細(xì)胞兩大免疫細(xì)胞之外的第三類淋巴細(xì)胞亞群。NK細(xì)胞主要針對的靶標(biāo)包括腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、真菌或寄生蟲等大型病原體。和其他免疫細(xì)胞不同的是，NK細(xì)胞可不經(jīng)過其他途徑的活化，自然識別自我和非自我，并通過多種途徑殺死靶細(xì)胞，是病變細(xì)胞清除的有力工具。上一回我們介紹了自然殺傷細(xì)胞受體及其配體的種類。本期專題我們重點討論NK細(xì)胞的免疫功能。1.靶細(xì)胞的直接殺傷作用NK細(xì)胞在表面抑制性受體與激活受體的協(xié)同作用下，活化并識別靶細(xì)胞后，重組肌動蛋白......
這種藥物可使銅失活進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)
查看詳情炎癥是一個復(fù)雜的生理過程，是對有害刺激的反應(yīng)，由于感染導(dǎo)致的過度炎癥，是一系列疾病的標(biāo)志。目前，炎癥反應(yīng)背后的分子基礎(chǔ)尚不完全清楚，治療嚴(yán)重炎癥的有效藥物也很少。2023年4月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章，在這項研究中，研究者研究了線粒體銅（ii）催化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸及其還原態(tài)（NAD(H)）氧化還原循環(huán)，從而促進(jìn)代謝變化進(jìn)而引發(fā)炎癥狀態(tài)。設(shè)計了一種二甲雙胍二聚體（LCC-12），靶向線粒體銅（ii）失活，誘導(dǎo)代謝和表觀遺傳變化，抑......
探討皮膚衰老，迎接重度老齡化（五）
查看詳情皮膚作為人體表面積最大、最容易接觸的器官，可對外部和內(nèi)部環(huán)境變化作出反應(yīng)。皮膚衰老是一個復(fù)雜而連續(xù)的過程，主要包括外源性和內(nèi)源性衰老，外源性衰老主要是由多種理化因素導(dǎo)致的皮膚老化，內(nèi)源性衰老則主要是隨著年齡增長而導(dǎo)致的自然老化。皮膚衰老不僅會對外在美觀有影響，也會增加皮膚損傷風(fēng)險。因此，關(guān)注老年人的皮膚健康也是“健康老齡化”的重要內(nèi)容之一。前面我們介紹了衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙、骨骼疾病以及心腦血管疾病，本文將繼續(xù)探討皮膚衰老。1 衰老皮膚組織學(xué)和細(xì)胞分子水平變化自然老化和紫外線、污染......