“快速掉秤”之謎：半胱氨酸限制飲食是關(guān)鍵
查看詳情“快速掉秤”之謎：半胱氨酸限制飲食是關(guān)鍵幾十年來，全球超重和肥胖患病率穩(wěn)步增長，肥胖及其伴隨的代謝紊亂是全球健康的主要威脅之一。多項(xiàng)研究已經(jīng)探索了各種飲食干預(yù)措施，包括碳水化合物、脂肪以及氨基酸限制，以對(duì)抗這種流行病。2025年5月21日，美國紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)系的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》上發(fā)表了題為“Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss”的研究論文，探索了單個(gè)氨基酸限制飲食對(duì)小鼠體重的影響。他們發(fā)現(xiàn)，與必需氨基酸（EAA）限制相比，條件性必需氨基酸——半胱氨酸......
膽紅素新發(fā)現(xiàn)：一種基于代謝產(chǎn)物的抗瘧疾機(jī)制
查看詳情黃疸是惡性瘧原蟲（P.falciparum）瘧疾的常見表現(xiàn)，它是由循環(huán)膽紅素的積累引起的。近期，國際研究團(tuán)隊(duì)在《Science》上發(fā)表了題為“AMetabolite-BasedResistanceMechanismAgainstMalaria”的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)，未結(jié)合膽紅素通過靶向紅細(xì)胞中瘧原蟲線粒體、抑制嘧啶合成和干擾瘧原蟲血紅素結(jié)晶（hemozoin，Hz），形成代謝防御機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)表明黃疸可能是一種對(duì)瘧原蟲感染的代謝反應(yīng)，能夠限制瘧疾的嚴(yán)重程度。該研究為抗瘧研究提供了新視角，基于膽紅素的作用機(jī)制，有望開發(fā)出新一代抗瘧藥物，通過增強(qiáng)人體自身的防御機(jī)制來對(duì)抗瘧......
缺鐵導(dǎo)致小鼠胚胎雄性向雌性的性別逆轉(zhuǎn)
查看詳情亞鐵離子（Fe2?）對(duì)所有真核細(xì)胞都至關(guān)重要，參與各種氧化還原酶反應(yīng)，包括DNA和蛋白質(zhì)的去甲基化，但Fe2?在性別決定過程中的影響尚未可知。2025年5月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Maternal iron deficiency causes male-tofemale sex reversal in mouse embryos”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)母體缺鐵（無論是藥物誘導(dǎo)還是膳食導(dǎo)致）會(huì)損害小鼠胚胎性腺體細(xì)胞中鐵依賴的組蛋白去甲基化酶（KDM3A）的活性，抑制組蛋白H3K9me2去甲基化作用和Y染色體性別決定基因（Sry）表達(dá)，最終引發(fā)部分雄性（XY）胚胎向雌性的性別逆轉(zhuǎn)。研究......
JAK家族解碼：腫瘤中的關(guān)鍵樞紐與潛在靶點(diǎn)
查看詳情1. JAK家族簡介Janus激酶（JAK）是一種細(xì)胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶，通過JAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK-STAT）途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)。Janus這個(gè)名字來源于擁有2張面孔的羅馬神Janus，因?yàn)镴AK具有兩個(gè)相似的磷酸轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)域，其中一個(gè)顯示激酶酶活性，而另一個(gè)基序在反饋回路中負(fù)調(diào)控前者的激酶活性。1.1 JAK家族結(jié)構(gòu)JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）四個(gè)成員組成，是具有約1100個(gè)氨基酸殘基的大型胞內(nèi)酶。從氨基末端到羧基末端，這些蛋白質(zhì)分為四個(gè)功能域：氨基端的FERM結(jié)構(gòu)域（介導(dǎo)與細(xì)胞因子受體的Box1/Box2基......
Nature揭秘溶酶體鐵的激活觸發(fā)癌細(xì)胞鐵死亡
查看詳情鐵可催化生物膜中脂質(zhì)的氧化反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)鐵死亡。明確這一化學(xué)反應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)的發(fā)生位點(diǎn)，將有助于設(shè)計(jì)針對(duì)不同疾病狀態(tài)下誘導(dǎo)或抑制鐵死亡的藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡抑制劑liproxstatin-1（Lip-1）通過滅活溶酶體鐵發(fā)揮保護(hù)作用?；诖耍撗芯吭O(shè)計(jì)了雙功能化合物芬托霉素（fentomycin）：該分子既能靶向質(zhì)膜磷脂，又能在內(nèi)吞后激活溶酶體鐵，促進(jìn)磷脂氧化降解并誘發(fā)鐵死亡。fentomycin可有效殺傷原發(fā)性肉瘤和胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞，其作為脂解靶向嵌合體，能選擇性靶向富含鐵的CD44高表達(dá)細(xì)胞亞群——該亞群與轉(zhuǎn)移性疾病和耐藥性密切......
腫瘤免疫抑制開關(guān)——腫瘤來源的促紅細(xì)胞生成素
查看詳情免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB，immune checkpoint blockade）治療對(duì)炎癥性（T細(xì)胞富集）腫瘤有效，然而多數(shù)患者腫瘤為非炎癥性（T細(xì)胞缺乏），ICB治療效果不好。非炎癥性腫瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）富含免疫抑制性巨噬細(xì)胞等，它們阻礙T細(xì)胞的啟動(dòng)、激活和歸巢關(guān)鍵過程，以促進(jìn)抗腫瘤免疫，但其機(jī)制尚不明確。2025年4月25日，有研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊上發(fā)表了題為“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity”的文章，該文章表明腫瘤細(xì)胞分泌的促紅細(xì)胞生成素（EPO）決定了腫瘤的免疫類型。腫瘤......
ALDH7A1抗鐵死亡新機(jī)制：膜NADH生成與FSP1調(diào)控
查看詳情鐵死亡是一種由鐵誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化介導(dǎo)的細(xì)胞死亡形式。鐵死亡抑制蛋白1（FSP1）通過生成抗氧化劑來抵御這種死亡，這一過程需要還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）作為輔因子。NADH通過在酶反應(yīng)中充當(dāng)輔因子參與各種細(xì)胞事件。目前已知的NADH作用涉及其可溶性形式，但NADH是否以顯著水平存在于細(xì)胞膜上以及膜NADH可能起什么作用尚未得到研究。2025年4月14日，美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“ALDH7A1 protects against ferroptosis by generating membrane NADH and regulating FSP1”的研究論文，這項(xiàng)研究通過揭示......
紅細(xì)胞程序性死亡機(jī)制新發(fā)現(xiàn)——NLRP3介導(dǎo)的血影蛋白依賴性細(xì)胞死亡
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