細(xì)胞外囊泡,只知道外泌體?該了解下凋亡小體了
查看詳情細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)是由細(xì)胞釋放的各種具有膜結(jié)構(gòu)的囊泡統(tǒng)稱。由于其直徑和發(fā)生方式的不同,分為4個(gè)亞群:外泌體(exosomes,直徑30~150 nm)、微泡(microvesicles,直徑100~1000 nm)、凋亡小體(apoptotic body,直徑100~5000 nm)和癌小體(oncosomes,直徑1~10μm)。其中外泌體的研究最為成熟,而凋亡小體是細(xì)胞凋亡過程中產(chǎn)生的,主要指胞膜皺縮內(nèi)陷,分割包裹胞質(zhì),內(nèi)含DNA物質(zhì)及細(xì)胞器,形成的泡狀小體。細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞自主的有序死亡,是多基因嚴(yán)格控制的過程。這些基因在種屬間非常保守......
SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫效果
查看詳情近兩年甚至未來很多年,最受關(guān)注的事情莫過于:疫情什么時(shí)候可以結(jié)束?對于我們來說,如果接種新冠疫苗,并能誘導(dǎo)出夠強(qiáng)夠持久的抗體,那么,疫情對于個(gè)人就結(jié)束了;而對于國家來說,需要超過80%的疫苗接種率,疫情才可以被控制。所以,控制疫情的關(guān)鍵是:找到有效疫苗并保證高接種率。2021年7月底發(fā)表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”,向我們展示了BioNTech和輝瑞共同開發(fā)生產(chǎn)的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗對新冠病毒的保護(hù)作用。在本研究中,研究人員在......
SYK與免疫失調(diào)之間千絲萬縷的聯(lián)系
查看詳情SYK的編碼基因?yàn)閟yk,于1991年從豬脾cDNA中克隆得到,編碼的蛋白是非受體型酪氨酸激酶Src家族的一員,能催化底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化,故被命名為脾酪氨酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase)。SYK的細(xì)胞生物學(xué)功能主要為抑制細(xì)胞增殖、影響細(xì)胞分化、抑制腫瘤細(xì)胞的成瘤能力、影響某些細(xì)胞因子的分泌等。它在免疫細(xì)胞中廣泛表達(dá),與B細(xì)胞受體和Fcγ受體等表面受體直接相關(guān),是B細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中最重要的激酶,其作為B細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子參與多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。它的磷酸化會(huì)導(dǎo)致PI3K/Akt、Ras/ERK、PLCγ/NFAT、Vav-1/Rac以及IKK......
乳酸對腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的代謝支持
查看詳情調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞,也稱為抑制性T細(xì)胞,是控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的一類細(xì)胞,雖然對免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,但也是抗癌免疫的主要障礙,是近年來免疫學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。來自美國匹茲堡大學(xué)和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature期刊上,發(fā)表題為“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果,展示了稱為腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment)的腫瘤周圍區(qū)域中的代謝物改變、腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞活性以及效應(yīng)T細(xì)胞的關(guān)系,為腫瘤免疫治療提供更為有效的方法。1.Treg 細(xì)胞在腫瘤中不受葡......
腫瘤免疫逃逸—腫瘤細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制
查看詳情腫瘤細(xì)胞中存在著各種突變、異常修飾及異常表達(dá)的基因,會(huì)產(chǎn)生一系列正常情況下不存在的蛋白,這些蛋白作為腫瘤特異性抗原,被抗原呈遞細(xì)胞發(fā)現(xiàn)后激活T細(xì)胞,識(shí)別這些抗原的T細(xì)胞被激活后會(huì)隨著一些炎性因子、趨化因子以及黏附因子遷移到腫瘤部位,攻擊并殺掉腫瘤細(xì)胞。而腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫監(jiān)視,避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊,從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象,被稱為腫瘤免疫逃逸。狡猾腫瘤細(xì)胞如何逃脫免疫系統(tǒng)的嚴(yán)密防控呢?1、抗原缺失與抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞善于喬裝打扮,模仿正常細(xì)胞,表達(dá)蛋白與正常蛋白差異很小......
挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營養(yǎng)分配
查看詳情挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營養(yǎng)分配著名科學(xué)家奧托·瓦博格(OttoWarburg)19世紀(jì)20年代發(fā)現(xiàn):肝癌細(xì)胞的糖酵解活性顯著高于正常肝細(xì)胞。一般來說,細(xì)胞糖代謝有兩種途徑:線粒體氧化磷酸化和糖酵解。在氧氣充足的情況下,正常細(xì)胞代謝通過線粒體氧化磷酸化,糖酵解被抑制;而癌細(xì)胞即使供氧充足時(shí)糖酵解卻依然活躍。這種腫瘤細(xì)胞高效消耗消耗葡萄糖的代謝特征,就是“Warburg Effect”。很多科學(xué)家希望通過抑制“Warburg Effect”來阻止糖酵解,以阻止腫瘤發(fā)展的進(jìn)程,卻少有成功案例。直到今年4月份,《Nature》在線發(fā)表了“Cell-......
炎癥小體——炎癥反應(yīng)的重要成員!
查看詳情炎癥小體的概念在2002年首次被提出,它是多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體,在骨髓細(xì)胞中產(chǎn)生,是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在感知外界病原體或損傷后,傳遞信號(hào)給免疫系統(tǒng),啟動(dòng)炎癥。目前已發(fā)現(xiàn)的炎癥小體有多種,包括NLRP1炎癥小體、NLRP3炎癥小體、NLRC4炎癥小體和AIM2炎癥小體等。已知發(fā)現(xiàn)的炎癥小體一般含有凋亡相關(guān)微粒蛋白(ASC)、Caspase蛋白酶以及NOD樣受體家族蛋白(如NLRP3)或HIN200家族蛋白(如AIM2)。炎癥小體通過引起Caspase-1的剪切和活化,進(jìn)而在天然免疫防御的過程中促進(jìn)pro-IL1β和pro-IL18的成熟和分泌,產(chǎn)生IL1β和......
TIM-3通過調(diào)節(jié)炎癥小體激活來抑制抗腫瘤免疫
查看詳情隨著針對免疫檢查點(diǎn)的抗體和表達(dá)嵌合抗原受體的T細(xì)胞療法的飛速發(fā)展,使得免疫治療成為高度關(guān)注的新興熱點(diǎn)。TIM-3是繼PD-1/PD-L1、CTLA-4之后,又一個(gè)新興的免疫檢查點(diǎn)分子。T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一種在能產(chǎn)生干擾素-γ的CD4+和CD8+T細(xì)胞上表達(dá)的受體,但是在許多其他類型的細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了TIM-3的表達(dá),包括調(diào)節(jié)性(Treg)T細(xì)胞、髓細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和肥大細(xì)胞。盡管已經(jīng)有多個(gè)針對TIM-3的阻斷性單克隆抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn),但是這些抗體抗腫瘤活性的確切機(jī)制還不清楚。2021年6月9日,來自哈佛醫(yī)學(xué)院的Vijay K. Kuch......