腫瘤免疫逃逸—腫瘤細胞的自我保護機制
腫瘤細胞中存在著各種突變、異常修飾及異常表達的基因，會產(chǎn)生一系列正常情況下不存在的蛋白，這些蛋白作為腫瘤特異性抗原，被抗原呈遞細胞發(fā)現(xiàn)后激活T細胞，識別這些抗原的T細胞被激活后會隨著一些炎性因子、趨化因子以及黏附因子遷移到腫瘤部位，攻擊并殺掉腫瘤細胞。而腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫監(jiān)視，避免被免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象，被稱為腫瘤免疫逃逸。
狡猾腫瘤細胞如何逃脫免疫系統(tǒng)的嚴密防控呢？
1、抗原缺失與抗原調(diào)變
腫瘤細胞善于喬裝打扮，模仿正常細胞，表達蛋白與正常蛋白差異很小，偽裝成好人，以達到不被免疫細胞識別而誘發(fā)機體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。而當腫瘤細胞最初表達的抗原被免疫系統(tǒng)識別和攻擊后，腫瘤細胞能夠自我調(diào)節(jié)，通過抗體誘導的抗原內(nèi)化作用及抗原本身的變異使得這些抗原減少甚至消失，從而逃脫被免疫系統(tǒng)抓捕及殺傷的命運，這種現(xiàn)象也被稱為免疫調(diào)變（Antigenic Modulation）。
2、MHC I類分子表達低下
MHC I類分子是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要組分之一，當MHC I類分子展示的抗原片段是異常的，T細胞就會破壞并清除此類細胞。而腫瘤細胞通過缺失或下調(diào)表達MHC I類分子，致使腫瘤細胞內(nèi)抗原無法提呈，而不能激活T細胞導致T細胞免疫無應(yīng)答，誘導免疫耐受。同時腫瘤細胞可以表達某些非經(jīng)典的MHC I類分子，如HLA-E，HLA-G等,被NK細胞表面KIR識別，啟動抑制性信號，消弱NK細胞對于腫瘤的殺傷作用。
3、共刺激信號
B7/CD28是一對激發(fā)機體抗腫瘤免疫應(yīng)答的共刺激信號，由于腫瘤細胞缺乏B7分子的表達，無法激活T細胞，導致顯著降低機體的抗腫瘤作用。另外，程序性死亡分子及其配體（PD1/PDL1）這對負性共刺激分子，可以抑制效應(yīng)T細胞的活性。免疫系統(tǒng)清除感染和病原體后會停止免疫反應(yīng)。T細胞表面同時存在共刺激分子及負性共刺激分子，這兩類分子如同“油門”和“剎車”，機體可在適當?shù)臅r候啟動/停止免疫反應(yīng)。T細胞被激活時，可分泌IFNg，微環(huán)境中高表達的IFNg可調(diào)高正常細胞中的PDL1的表達，通過PDL1和免疫細胞上的PD1結(jié)合，可停止免疫反應(yīng)使正常細胞能夠避開免疫細胞的攻擊，腫瘤細胞也具備正常細胞的很多功能，包括受到IFNg誘導時可高表達PDL1，導致T細胞無法攻擊腫瘤細胞。
4、表達或分泌免疫抑制分子
腫瘤細胞可表達或分泌TGFb、IL10及PGE2等免疫抑制分子,改變細胞微環(huán)境，干擾細胞毒性T淋巴細胞（CTL）正常工作，減弱NK細胞對于腫瘤細胞的殺傷作用。
5、免疫抑制性細胞 機體內(nèi)有一類免疫抑制性細胞，如調(diào)節(jié)性T細胞（Terg）、腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）、 髓源抑制細胞（MDSC），這類細胞是腫瘤細胞的好朋友，協(xié)助腫瘤細胞逃逸。
6、抗凋亡和誘導凋亡作用
研究發(fā)現(xiàn)，當T細胞進入腫瘤組織后，會處于一種耗竭的狀態(tài)，喪失殺傷腫瘤細胞的效果。研究發(fā)現(xiàn)，某些腫瘤細胞能高表達FasL，可與浸潤到腫瘤周圍的細胞上的Fas結(jié)合，介導T細胞凋亡。且多種腫瘤細胞中Fas基因轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)，從而抑制FasL介導的細胞凋亡。 云克隆腫瘤免疫逃逸相關(guān)產(chǎn)品，包括蛋白、抗體、ELISA試劑盒等，可助力廣大科研工作者進行腫瘤免疫逃逸相關(guān)研究，部分指標節(jié)選如下，供參考。
