Autosis——一種獨特的細(xì)胞死亡方式
查看詳情Autosis的概念自體死亡(Autosis)是一種自噬依賴性非凋亡形式的細(xì)胞死亡方式,由過量或不受控制的自噬水平觸發(fā)。Autosis具有獨特的形態(tài)學(xué)特征,包括細(xì)胞基質(zhì)粘附增強(qiáng),早期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和斷裂及核膜卷積,晚期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)消失、核周空間局灶性腫脹,染色質(zhì)輕度聚集等。Autosis發(fā)生機(jī)制2013年,德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)一種由自噬引起的新型細(xì)胞死亡,稱為Autosis。Autosis主要誘因包括:自噬誘導(dǎo)肽Tat-Beclin 1,細(xì)胞饑餓及細(xì)胞缺氧缺血。自噬抑制劑能抑制Autosis,而凋亡或壞死抑制劑對Aut......
繼“銅死亡”,探討銅積累的危害
查看詳情獲取、分配及消除鐵、銅等金屬微量營養(yǎng)素對于生命的維持至關(guān)重要。銅是多種酶的輔助因子,為多種生物學(xué)過程所必需,包括線粒體呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。盡管機(jī)體對銅有生理需求,但過量的銅積累卻具有細(xì)胞毒性。前期介紹了銅過量誘導(dǎo)細(xì)胞銅死亡的機(jī)制,本文進(jìn)一步探討銅積累相關(guān)的病理機(jī)制。銅積累觸發(fā)銅死亡細(xì)胞內(nèi)銅離子積累通過兩種方式:一方面是銅離子載體將Cu2+運輸?shù)郊?xì)胞內(nèi),通過鐵氧還原蛋白1(FDX1)將Cu2+還原成Cu+;另一方面,Cu+通過銅導(dǎo)入劑SLC31A1進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)(Cu+也可以通過導(dǎo)出劑ATP7B導(dǎo)出細(xì)胞)。親水性......
一個與多種疾病有關(guān)的超家族:溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白家族
查看詳情溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白(SLCs)超家族目前包括65個家族,439個轉(zhuǎn)運蛋白(不包括假基因),是人類基因組的第二大膜蛋白家族。它參與了細(xì)胞間的多種物質(zhì)運輸,包括糖、氨基酸、維生素、核苷酸、金屬、無機(jī)離子、有機(jī)陰離子、寡肽和藥物。由于SLCs是多種物質(zhì)進(jìn)入或離開細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子之一,因此它的運輸功能與多種疾病和機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān),如慢性疾病、精神障礙、心血管疾病和癌癥。目前,對溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的研究已經(jīng)深入到人類疾病的各個領(lǐng)域,本文對部分SLCs與疾病的關(guān)系進(jìn)行簡述。圖1. SLC30A8蛋白結(jié)構(gòu)(圖片來源于https://alphafold.ebi.a......
Science 新發(fā)現(xiàn):銅死亡
查看詳情我們前面為大家介紹過鐵死亡,其發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成與降解的平衡失調(diào),具有鐵離子依賴性。卻很少有人知道銅死亡,銅死亡是依賴銅的,銅過量如何誘發(fā)細(xì)胞死亡目前尚不清楚。1.銅死亡概念的提出2022年3月,麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub團(tuán)隊在《Science》上在線發(fā)表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”,首次提出細(xì)胞死亡的新感念——銅死亡。銅死亡是依賴于銅的,通過銅離子直接結(jié)合三羧酸循環(huán)途徑中的脂......
第一回:TSLP與腫瘤相愛相殺的矛盾關(guān)系
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腫瘤治療之BRAF
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腸道微生物,觸發(fā)or治療腸易激綜合征?
查看詳情腸易激綜合征(IBS)是一種常見的慢性胃腸道疾病,其主要臨床特征為長期或反復(fù)腹痛、腹脹,以及排便頻率和性狀異常。IBS作為一種高度流行性疾病,已經(jīng)影響到全球5-20%的總?cè)丝冢瑖?yán)重降低病患的生活質(zhì)量。該疾病生理病理機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,包括腸道菌群改變、胃腸道感染和腦-腸軸異常等。腸道微生物在IBS中扮演兩面角色,既參與了IBS的發(fā)病機(jī)制,又在調(diào)節(jié)胃腸道黏膜免疫及穩(wěn)態(tài)、腸道運動和神經(jīng)生物學(xué)功能等方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。 腸道微生物通過肥大細(xì)胞/COX/PGE2途徑抑制黏膜上皮細(xì)胞中5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運體(SERT)的表達(dá),觸......
助力猴痘研究——感染相關(guān)因子
查看詳情近期,猴痘病毒在歐美國家的傳播,引起了全世界的廣泛關(guān)注。世衛(wèi)組織目前判斷本輪猴痘暴發(fā)構(gòu)成的全球公共衛(wèi)生風(fēng)險仍屬“中等”,但未來隨著疫情的流行不排除風(fēng)險等級上調(diào)的可能。值得注意的是,這是猴痘病毒第一次在中非和西非地區(qū)以外的多個“非流行國家”傳播,并出現(xiàn)了人際傳播。 猴痘病毒、牛痘病毒與天花病毒一樣,同屬于正痘病毒屬,臨床表現(xiàn)也十分相似。區(qū)別在于,猴痘和牛痘病毒感染癥狀輕微,患者可不經(jīng)過治療自己痊愈,天花病毒為烈性傳染病,死亡率在30%-80%。 猴痘病毒是目前已知的最大的線性dsDNA病毒之一。電鏡下呈......