免疫療法抗癌效果不理想？或許這篇文章能揭秘一二
查看詳情腫瘤細(xì)胞或組織會(huì)通過(guò)各種方式逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，目前針對(duì)腫瘤免疫逃逸的抗腫瘤免疫療法主要是依賴免疫檢查點(diǎn)阻斷劑。雖然免疫療法用于抗癌治療的研究在近幾年十分火熱，但其抗癌效果并不如想象中理想。2021年10月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“KDM5B promotes immune evasion by recruiting SETDB1 to silence retroelements”的文章，該文章揭示了KDM5B酶通過(guò)招募SETDB1使逆轉(zhuǎn)錄元件沉默來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞的免疫逃逸。KDM5B是一種對(duì)黑色素瘤維持和耐藥性至關(guān)重要的H3K4去甲基化酶，參與表觀遺傳調(diào)控過(guò)程，與腫瘤等疾病有密切關(guān)系......
FABP4?和核苷激酶的激素復(fù)合物調(diào)節(jié)胰島功能
查看詳情脂肪酸結(jié)合蛋白(fatty acid-binding protein,FABP)是胞內(nèi)脂質(zhì)結(jié)合蛋白超家族成員，最初被描述為可以影響細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)通量、代謝和信號(hào)傳導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)蛋白。隨著該蛋白質(zhì)家族的功能被進(jìn)一步了解，已發(fā)現(xiàn)它們是局部和全身代謝和炎癥過(guò)程的關(guān)鍵介質(zhì)，因此是免疫代謝疾病的潛在治療靶點(diǎn)。特別是FABP4的循環(huán)形式在全身代謝中具有重要的激素功能。大量研究表明FABP4與代謝疾病之間存在相關(guān)性。然而，其作用機(jī)制尚不清楚。近日，美國(guó)哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院的研究人員在"Nature"上發(fā)表了一篇題為" A hormone complex of FABP4 a......
延緩胸腺退化讓T細(xì)胞老的慢一點(diǎn)
查看詳情隨著年齡的增長(zhǎng)，衰老似乎是無(wú)法避免的自然規(guī)律。器官、組織和細(xì)胞都會(huì)衰老，免疫系統(tǒng)亦如此。免疫系統(tǒng)的衰老可造成機(jī)體對(duì)病原體、自身免疫性疾病、腫瘤等疾病的抵抗力減弱。T細(xì)胞在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起著核心作用，免疫系統(tǒng)的衰老伴隨著T細(xì)胞的衰老，T細(xì)胞衰老主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：1）來(lái)源減少，機(jī)體產(chǎn)生初始（naive）T細(xì)胞及后續(xù)抗原特異性和記憶性T細(xì)胞的數(shù)量減少；2）功能減弱，針對(duì)出現(xiàn)過(guò)的抗原的免疫能力減弱。因此，如何保持T細(xì)胞的功能和延緩其衰老，一直是免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)。T細(xì)胞衰老的特征衰老T細(xì)胞呈現(xiàn)出特定表型分......
Molnupiravir-首個(gè)治療新冠口服藥來(lái)了！
查看詳情2021年11月4日，美國(guó)藥企默克宣布其小分子藥物Molnupiravir獲得英國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為全球第一款獲批用于治療成人輕度至中度新冠感染的口服藥物。那么Molnupiravi是有什么特別之處能在這么短的時(shí)間就獲得批準(zhǔn)呢？莫那比拉韋（Molnupiravir），又稱為EIDD-2801/MK4482，是核苷類似物β-d-N4-羥基胞苷（NHC或EIDD-1931）的異丙酯前藥，可抑制多種RNA病毒的復(fù)制，包括SARS-CoV-2。它可以作為藥丸服用，被適當(dāng)吸收后進(jìn)入肺部。EIDD-2801和EIDD-1931（也縮寫為NHC）的化學(xué)結(jié)構(gòu)式（Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/s......
肝星狀細(xì)胞抑制NK細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的休眠作用
查看詳情對(duì)許多癌癥患者來(lái)說(shuō)，原發(fā)性腫瘤切除后的轉(zhuǎn)移與不可預(yù)知的復(fù)發(fā)為癌癥的治愈帶來(lái)極大困難。在沒(méi)有轉(zhuǎn)移性疾病證據(jù)的患者的骨髓中檢測(cè)到播散性腫瘤細(xì)胞（DTC），表明從原發(fā)性腫瘤中播散的癌細(xì)胞群可能在系統(tǒng)治療后存活并引發(fā)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。DTC進(jìn)入休眠的能力決定著癌細(xì)胞不可預(yù)測(cè)的轉(zhuǎn)移時(shí)間，是癌癥長(zhǎng)期治愈的主要障礙。然而，是什么觸發(fā)了DTC從休眠到生長(zhǎng)的轉(zhuǎn)變尚不明確。防止休眠DTC轉(zhuǎn)變?yōu)樯L(zhǎng)狀態(tài)可以作為治療腫瘤轉(zhuǎn)移的新方向。2021年6月2日，瑞士巴塞爾大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇名為“Hepatic stellate cells su......
為何外泌體相關(guān)研究能持續(xù)熱門？——外泌體與腫瘤的關(guān)系
查看詳情在各種細(xì)胞外囊泡中，外泌體（exosomes）的研究最為成熟，外泌體的形成過(guò)程：細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷，細(xì)胞外成分和細(xì)胞膜蛋白被包裹在一起，形成早期內(nèi)涵體（early endosome），這些早期內(nèi)涵體可以與其他細(xì)胞器發(fā)生物質(zhì)交換，或者不同早期內(nèi)涵體之間融合形成晚期內(nèi)涵體，晚期內(nèi)涵體膜內(nèi)陷進(jìn)一步形成細(xì)胞內(nèi)多膜體（Multivesicular bodies，MVBs），細(xì)胞內(nèi)多膜體與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中形成外泌體（見(jiàn)圖1）。多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體，包括內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾......
再說(shuō)自噬及相關(guān)動(dòng)物模型
查看詳情什么是細(xì)胞自噬？細(xì)胞自噬（autophagy）是細(xì)胞自消化并循環(huán)利用自身內(nèi)部物質(zhì)的過(guò)程，細(xì)胞通過(guò)生成隔離膜形成囊狀小泡，包裹其內(nèi)部無(wú)用或有害成分，并遞送至溶酶體進(jìn)行分解并循環(huán)利用。細(xì)胞利用這種“吃自己”的機(jī)制，能夠降解內(nèi)部潛在毒性蛋白和衰老蛋白，保持細(xì)胞活力。當(dāng)細(xì)胞饑餓或者機(jī)體被感染時(shí)，自噬作用就會(huì)增強(qiáng)，以維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。圖1. 細(xì)胞自噬細(xì)胞自噬、細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞死亡的比較在機(jī)體中，細(xì)胞自噬、細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞壞死都能發(fā)揮“清道夫”作用，以維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。在之前的專題文章中，我們對(duì)于細(xì)胞凋亡和壞死做過(guò)介紹，想必......
一種新形式的程序性細(xì)胞死亡——Parthanatos
查看詳情2007年，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ted Dawson與Valina Dawson夫妻發(fā)現(xiàn)了程序性腦細(xì)胞死亡的一種新形式，將其命名為Parthanatos，又稱PARP-1 dependent cell death。Parthanatos是基于DNA損傷，PARP-1激活的一種新的程序性細(xì)胞死亡形式。1.Parthanatos的機(jī)制多聚ADP-核糖聚合酶1（Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1，PARP-1），約占細(xì)胞內(nèi)PARP活性的90%以上，是一種主要存在于真核生物細(xì)胞核內(nèi)的DNA修復(fù)酶。在正常的生理狀態(tài)下，PARP-1對(duì)DNA的損傷起到修復(fù)作用。在病理狀態(tài)下，大量DNA損傷，PARP-1被過(guò)度激活，催化胞內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核......