再說自噬及相關(guān)動物模型
什么是細胞自噬?細胞自噬(autophagy)是細胞自消化并循環(huán)利用自身內(nèi)部物質(zhì)的過程,細胞通過生成隔離膜形成囊狀小泡,包裹其內(nèi)部無用或有害成分,并遞送至溶酶體進行分解并循環(huán)利用。細胞利用這種“吃自己”的機制,能夠降解內(nèi)部潛在毒性蛋白和衰老蛋白,保持細胞活力。當細胞饑餓或者機體被感染時,自噬作用就會增強,以維持機體穩(wěn)態(tài)。
圖1. 細胞自噬
細胞自噬、細胞凋亡以及細胞死亡的比較在機體中,細胞自噬、細胞凋亡以及細胞壞死都能發(fā)揮“清道夫”作用,以維持機體穩(wěn)態(tài)。在之前的專題文章中,我們對于細胞凋亡和壞死做過介紹,想必大家已有一定了解。關(guān)于三種機制的比較如下:
細胞自噬的各種途徑根據(jù)胞內(nèi)物質(zhì)運送到溶酶體方式不同細胞自噬可分為: 1、巨自噬(mcroautophagy):最為常見的自噬途徑,胞質(zhì)內(nèi)形成雙層囊膜結(jié)構(gòu)包裹胞內(nèi)物質(zhì)后,形成自噬體后遞送至溶酶體,進而降解的過程,因形成的自噬體比較大而得名。 2、微自噬(miroautophagy):通過內(nèi)陷溶酶體向內(nèi)折疊活細胞突起,直接吞噬胞內(nèi)物質(zhì),此途徑形成的自噬體比較小。 3、分子伴侶介導(dǎo)的自噬(chaperone-mediated autophagy):一種非常復(fù)雜和特別的自噬途徑,含有HSC70復(fù)合物識別位點的胞內(nèi)蛋白與HSC70復(fù)合物結(jié)合,形成CMA-底物伴侶復(fù)合物,并將胞內(nèi)蛋白去折疊,并在溶酶體HSC70分子伴侶的協(xié)助下轉(zhuǎn)運至溶酶體進行降解。
圖2. 圖片來源于《Frontiers in Immunology》雜志細胞自噬與疾病細胞自噬是一種非常保守的自我保護機制,是細胞受到刺激時的應(yīng)激反應(yīng),如饑餓、缺乏營養(yǎng)、缺氧、病原體感染、胞內(nèi)細胞器損傷或異常蛋白過度累積等。細胞自噬的出現(xiàn)是為了適應(yīng)環(huán)境,維持細胞和機體穩(wěn)定。而自噬相關(guān)過程突變或**擾會導(dǎo)致嚴重的人類疾病,包括癌癥、心血管疾病以及神經(jīng)退行性疾病等。 自噬與癌癥 自噬功能對于癌癥具有兩面性。多種自噬機制可用于抑制腫瘤,當細胞接受危險信號時,自噬機制會被啟動,去除胞內(nèi)異常的蛋白和細胞器,保護細胞免于癌變。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)自噬水平在許多實體腫瘤中升高,特別是營養(yǎng)物質(zhì)受限導(dǎo)致癌細胞進入休眠狀態(tài)時,自噬成為癌細胞賴以生存的法寶。美國芝加哥大學(xué)的研究人員使用遺傳學(xué)和化學(xué)手段,證明自噬是高轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞能動性和入侵所必需的,并通過抑制自噬,有效阻斷腫瘤細胞遷移和腫瘤模型中乳腺癌轉(zhuǎn)移(Marina N. Sharifi et al, 2016)。 自噬與心血管疾病 自噬對維持心臟功能具有重要作用,自噬水平改變伴隨著許多心血管疾病的進展過程中,如心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)損傷、心肌梗死及心力衰竭等。正常的細胞自噬對心肌細胞有保護作用,自噬不足或自噬過度則可促發(fā)疾病或加重病變。 自噬與神經(jīng)退行性疾病 許多神經(jīng)退行性疾病是由于胞內(nèi)錯誤折疊蛋白質(zhì)的聚集和沉淀引起。如阿茲海默癥(AD)最為顯著的病理特征是細胞內(nèi)MAPT/tau聚集變體及β-淀粉樣蛋白異常聚集形成β淀粉樣斑塊沉集,逐漸導(dǎo)致神經(jīng)元細胞死亡和認知功能下降;帕金森病的病例特征是黑質(zhì)細胞區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和蛋白樣路易小體的形成。而神經(jīng)細胞自噬是清除胞內(nèi)異常蛋白聚集的重要途徑,提升細胞自噬能力對于神經(jīng)退行性疾病的治療意義重大。自噬相關(guān)云克隆產(chǎn)品
云克隆相關(guān)疾病模型腫瘤移植(TT)小鼠模型 http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Tumor-Transplantation-(TT)-DSI530Mu02.html 心肌梗死(MI)小鼠模型 http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Myocardial-Infarction-DSI504Mu01.html 帕金森病(PD)小鼠模型 http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Parkinson-s-Disease-DSI710Mu02.html