細(xì)胞死亡與癌癥（二）——細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情細(xì)胞死亡是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種基本生理機(jī)制，當(dāng)細(xì)胞死亡調(diào)控機(jī)制紊亂，則會(huì)引起疾病的發(fā)生。細(xì)胞死亡可作為治療各種癌癥、神經(jīng)退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點(diǎn)。在之前的專題——細(xì)胞死亡與癌癥（一）中，介紹了細(xì)胞壞死，細(xì)胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專題，我們將介紹細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）細(xì)胞焦亡是一種由Gasdermin（GSDM）介導(dǎo)的炎性調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡，其主要特征是膜穿孔、細(xì)胞腫脹、細(xì)胞內(nèi)容物溢出、染色質(zhì)凝結(jié)和DNA斷裂。人類GSDM家族包括六個(gè)成員，包括：GSDMA、GSD......
探討衰老相關(guān)骨骼疾病，迎接重度老齡化（三）
查看詳情大多數(shù)骨骼疾?。òü顷P(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等）的主要危險(xiǎn)因素是衰老，而骨骼疾病導(dǎo)致的疼痛和殘疾也是老年人失去獨(dú)立性和生活質(zhì)量下降的關(guān)鍵性因素?！敖】道淆g化”是應(yīng)對(duì)人口老齡化成本最低、效益最好的手段和途徑。因此，研究衰老與骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等骨骼疾病之間的關(guān)系，減緩衰老相關(guān)骨骼疾病的發(fā)展，對(duì)于“健康老齡化”具有重大意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙的關(guān)系，本文將繼續(xù)探討衰老與骨骼疾病之間的聯(lián)系。1衰老導(dǎo)致線粒體功能障礙和慢性炎癥促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎是一種高度流行的增齡性關(guān)節(jié)退行性疾......
靶向TBK1——克服癌癥免疫療法耐藥性
查看詳情免疫療法已經(jīng)在黑色素瘤和一些癌癥的治療中得到很好的應(yīng)用，然而克服治療期間的耐藥性仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。2023年1月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)TANK結(jié)合激酶1（TBK1）作為一種免疫逃避基因，靶向TBK1可以降低效應(yīng)細(xì)胞因子（腫瘤壞死因子α/干擾素γ，TNFα/IFNγ）的細(xì)胞毒性閾值從而增強(qiáng)對(duì)程序性死亡受體1（PD-1）阻斷的反應(yīng)，揭示了TBK1是一種有效的克服癌癥免疫治療耐藥性的新靶點(diǎn)。研究者通過CRISPR-Cas9敲除獲得Tbk1缺失的小鼠黑......
RNA結(jié)合蛋白（FMRP）高表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸
查看詳情腫瘤細(xì)胞在和宿主免疫系統(tǒng)的斗爭(zhēng)過程中，進(jìn)化出各種機(jī)制，來逃避免疫細(xì)胞的識(shí)別以及殺傷。這也給化療及免疫療法在內(nèi)的多種腫瘤治療造成了極大的挑戰(zhàn)。近期，洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員在腫瘤免疫逃逸的研究取得了新的突破，在《Science》上發(fā)表了題為“Aberrant hyperexpression of the RNA binding protein FMRP in tumors mediates immune evasion”的論文。該研究指出脆性X染色體智力遲滯蛋白（Fragile X mental retardation protein，F(xiàn)MRP）的表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。 脆性X染色體智力遲滯蛋白是由FMR1基因編碼......
第四回：TSLP與肥胖的關(guān)系
查看詳情在前三回中，我們分別介紹了TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）與腫瘤、TSLP與過敏及TSLP與慢性炎癥性疾病的關(guān)系，這一回我們將介紹TSLP與肥胖的關(guān)系。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》雜志上發(fā)表的題為“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion”的文章顯示：TSLP可刺激T細(xì)胞誘導(dǎo)選擇性的白色脂肪流失，刺激皮脂腺分泌油脂，使脂肪排出，從而減少體重和內(nèi)臟脂肪，改善葡萄糖代謝，并減輕非酒精性脂肪性肝炎。研究團(tuán)隊(duì)本想研究TSLP在免疫調(diào)節(jié)方......
調(diào)控睡眠時(shí)間的關(guān)鍵分子通路
查看詳情前面小云有介紹衰老與睡眠障礙之間的關(guān)系，由此可以看出睡眠對(duì)于人體健康起著至關(guān)重要的作用。據(jù)調(diào)查，我國(guó)有超3億人存在睡眠障礙，失眠發(fā)生率高達(dá)38.2%。在小鼠和人類中，睡眠量受遺傳因素的制約，并表現(xiàn)出與年齡有關(guān)的變化，但對(duì)于調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物睡眠時(shí)間的核心分子途徑和效應(yīng)機(jī)制仍不清楚。 北京生命科學(xué)研究所劉清華團(tuán)隊(duì)通過對(duì)小鼠的研究，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控小鼠睡眠時(shí)間的關(guān)鍵信號(hào)通路，闡明了睡眠時(shí)間受轉(zhuǎn)錄調(diào)控的分子機(jī)制，幫助人們理解人類的睡眠異常現(xiàn)象，并為修復(fù)或調(diào)整睡眠提供指導(dǎo)。相關(guān)論文于2022年12月7日發(fā)表在《Nature》雜志......
細(xì)胞死亡與癌癥（一）
查看詳情細(xì)胞死亡是維持生物發(fā)育和內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)態(tài)的生理過程。細(xì)胞死亡可根據(jù)是否受到基因調(diào)節(jié)而分為被動(dòng)和程序化過程。如圖1，細(xì)胞死亡分為被動(dòng)細(xì)胞壞死（Necrosis）和程序性細(xì)胞死亡（Programmed Cell Death），程序性細(xì)胞死亡分為細(xì)胞凋亡（Apoptosis）和程序性細(xì)胞壞死（Programmed Necrosis）。程序性壞死在細(xì)胞中廣泛存在，它是細(xì)胞死亡的一個(gè)重要類別，是一個(gè)大家族，包括壞死性凋亡（Necroptosis）、細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）、鐵死亡（Ferroptosis）和其他不常見且機(jī)制不明的程序性細(xì)胞壞死。在之前的推文中介紹過這些細(xì)胞死亡方式，在......
探討衰老相關(guān)疾病，迎接重度老齡化（二）
查看詳情根據(jù)《“十四五”國(guó)民健康規(guī)劃》展望，到2035年我國(guó)人均預(yù)期壽命將達(dá)到80歲以上，那么老年期階段在人生歷程中所占比重將會(huì)越來越高。在衰老的過程中，多種與年齡相關(guān)疾病的易感性增加。其中，認(rèn)知功能下降、認(rèn)知功能障礙已成為危害老年人健康和生活的主要問題之一，而睡眠則是影響老年人認(rèn)知功能的關(guān)鍵因素之一。前期介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮ＤY、帕金森等）之間的作用關(guān)系，本文我們將介紹衰老與睡眠障礙之間的關(guān)系。1 老化的下丘腦泌素/食欲素（Hcrt/OX）神經(jīng)元過度興奮致使睡眠碎片化人類睡眠質(zhì)量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)......