鐵死亡:癌癥治療的新星?揭秘鐵依賴細(xì)胞死亡機制如何成為抗癌新靶點
查看詳情鐵死亡,一種鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的細(xì)胞死亡方式,近年來在癌癥研究中嶄露頭角。這種細(xì)胞死亡模式不同于傳統(tǒng)的凋亡、自噬等機制,其核心在于細(xì)胞內(nèi)鐵離子和活性氧的積累,導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,最終破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),引發(fā)細(xì)胞死亡。癌癥細(xì)胞由于快速增殖和對鐵的高需求,往往更容易受到鐵死亡的影響。研究表明,腫瘤細(xì)胞存在“鐵成癮”現(xiàn)象,即它們對鐵離子的攝取和利用遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。這一特性使得鐵死亡成為癌癥治療的一個潛在靶點。通過誘導(dǎo)鐵死亡,可以有效地消滅癌細(xì)胞,而對正常細(xì)胞的影響較小。盡管目前大多數(shù)研究仍處于實......
心臟健康危機:鐵死亡與心血管疾病的隱秘關(guān)聯(lián)
查看詳情維持鐵穩(wěn)態(tài)對于正常的心臟功能至關(guān)重要。鐵死亡是一種鐵依賴性的調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡形式,越來越被認(rèn)為是介導(dǎo)許多心血管疾病發(fā)病機制和進展的重要過程,包括動脈粥樣硬化、藥物性心力衰竭、心肌缺血再灌注損傷、敗血癥性心肌病、心律失常和糖尿病性心肌病。鐵螯合劑、抗氧化劑、鐵死亡抑制劑和基因操作可能通過阻斷鐵死亡途徑來緩解上述心血管疾病?;阼F死亡在各種心血管疾病的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用,抑制心臟鐵死亡有望成為一種潛在的治療選擇。因此,了解心血管疾病中鐵死亡的調(diào)節(jié)機制可能會改善疾病管理。1. 心力衰竭中鐵死亡引發(fā)的......
鐵死亡:細(xì)胞死亡的新視角,疾病治療的新希望
查看詳情鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細(xì)胞死亡,在細(xì)胞死亡過程中通常伴有大量的鐵蓄積和脂質(zhì)過氧化,其發(fā)生是鐵依賴性的。鐵死亡誘導(dǎo)因子可通過不同的途徑直接或間接影響谷胱甘肽過氧化物酶,導(dǎo)致細(xì)胞抗氧化能力下降和脂質(zhì)活性氧(ROS)積累,最終導(dǎo)致氧化性細(xì)胞死亡。近年來的研究表明,鐵死亡與腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、缺血再灌注損傷、腎損傷、血液病等許多疾病的病理生理過程密切相關(guān)。如何通過調(diào)控細(xì)胞鐵死亡干預(yù)相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展已成為研究和治療的熱點和重點,但鐵死亡的功能變化和具體分子機制仍有待進一步探索。近期,多篇文獻報道......
自噬與腸道穩(wěn)態(tài):探索炎癥性腸病的治療新方向
查看詳情腸道可以被視為一個器官系統(tǒng),在吸收營養(yǎng)的同時,在防御和耐受高微生物負(fù)荷之間保持微妙的平衡。這種平衡在炎癥性腸病(IBD)中被打破。有證據(jù)表明,IBD的發(fā)病機制涉及腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)的改變,導(dǎo)致宿主對粘膜屏障處共生菌群的不適當(dāng)免疫反應(yīng)。該屏障具有多層防御,包括多種上皮細(xì)胞類型的特殊功能,維持細(xì)胞旁通透性的緊密連接,以及腸干細(xì)胞生態(tài)位介導(dǎo)的快速細(xì)胞更新。自噬已經(jīng)發(fā)展成為一種細(xì)胞防御、微生物耐受性和代謝控制系統(tǒng),直接影響細(xì)胞和器官水平的穩(wěn)態(tài)。自噬系統(tǒng)的紊亂會導(dǎo)致支持維持腸道穩(wěn)態(tài)的先天免疫和適應(yīng)性免疫的多個方面崩......
肝臟自噬:代謝穩(wěn)態(tài)與疾病治療的潛在關(guān)鍵
查看詳情肝臟是一個高度動態(tài)的代謝器官,在血漿蛋白合成、糖異生和糖原儲存、膽固醇代謝和膽汁酸合成以及藥物代謝和解毒中起關(guān)鍵作用。過去幾十年的研究表明,自噬是由溶酶體介導(dǎo)的細(xì)胞分解代謝過程,在維持肝臟中的細(xì)胞和代謝穩(wěn)態(tài)方面起著重要作用。肝臟自噬隨激素信號和營養(yǎng)物質(zhì)的可用性而波動,這些營養(yǎng)物質(zhì)對進食和禁食狀態(tài)以及晝夜節(jié)律活動有反應(yīng)。肝實質(zhì)和非實質(zhì)細(xì)胞中的自噬功能障礙可導(dǎo)致各種肝臟疾病,包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精相關(guān)肝病、藥物性肝損傷、膽汁淤積、病毒性肝炎和肝細(xì)胞癌。因此,靶向自噬可能是治療這些不同......
肺部疾病的自噬機制:探索細(xì)胞自我保護與疾病治療的新視角
查看詳情肺部疾病的發(fā)病機制通常很復(fù)雜,以多種細(xì)胞事件為特征,包括炎癥、細(xì)胞死亡和細(xì)胞增殖。這些事件在肺部疾病中受到調(diào)節(jié)的機制仍然知之甚少。自噬是清除細(xì)胞中“垃圾”的關(guān)鍵,防止異常細(xì)胞死亡,維持正常的細(xì)胞功能。它是一個依靠溶酶體降解自身細(xì)胞器或蛋白質(zhì)的細(xì)胞自我保護和自我更新機制,是真核細(xì)胞中細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和應(yīng)激適應(yīng)的重要過程。自噬的關(guān)鍵作用已在廣泛的病理生理條件下得到證實。在肺細(xì)胞中,自噬可能代表對暴露于應(yīng)激因子(包括缺氧、氧化劑、炎癥、缺血再灌注、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、藥物或吸入外源性物質(zhì))引起的損傷的一般誘導(dǎo)適應(yīng)性......
自噬療法:神經(jīng)退行性疾病的未來之路
查看詳情自噬是細(xì)胞通過溶酶體降解蛋白質(zhì)或細(xì)胞器的過程。當(dāng)細(xì)胞生長或受到外部刺激時,細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)或細(xì)胞器需要通過自噬或蛋白酶系統(tǒng)清除或更新。一些小分子物質(zhì)或短壽命蛋白質(zhì)主要通過泛素-蛋白酶體途徑降解,而細(xì)胞質(zhì)中的長壽命蛋白質(zhì)或受損細(xì)胞器則通過自噬-溶酶體途徑降解。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),自噬在神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和突觸的功能中起著重要作用。自噬水平異常會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷,包括自噬體聚集、神經(jīng)元萎縮、線粒體耗竭以及軸突和樹突萎縮。異常蛋白質(zhì)在患者的大腦中積聚,導(dǎo)致神經(jīng)元的慢性進行性變性和喪失,可導(dǎo)致帕金森病(PD)、......
自噬在心臟中的作用:從穩(wěn)態(tài)到治療
查看詳情自噬是幾乎所有真核細(xì)胞(包括心血管系統(tǒng)細(xì)胞)質(zhì)量控制所需的穩(wěn)態(tài)和存活機制。特別的是,長壽的心肌細(xì)胞在很大程度上依賴于自噬的管家功能,因為它們是終末分化的細(xì)胞。因此,心臟以及整個循環(huán)系統(tǒng)特別容易受到自噬擾動的影響。自噬與自發(fā)發(fā)展特定心血管疾病的傾向增加有關(guān),包括多種形式的心肌病。在多種心血管疾病動物模型中,自噬的藥理學(xué)或遺傳抑制通常會加速疾病進展并惡化疾病結(jié)果。此外,自噬的重要作用在心臟衰老的背景下尤為突出,在這種情況下,對受損蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的降解需求越來越大。根據(jù)這一概念,通過熱量限制或給予......