文獻解讀 | Erbin與Acar：揭開結(jié)直腸癌免疫治療新篇章
2024年1月16日，廣州中山大學紀念醫(yī)院病理科Jianming Li團隊在《Cell Metabolism》上發(fā)表題為“Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity”的文章。他們的研究確定了血小板/巨核細胞(MKs)中的Erbin線粒體軸可抑制B細胞介導的抗腫瘤免疫，為癌癥轉(zhuǎn)移的治療提供了一種新的方法。
在這篇文章中，云克隆試劑盒【乙酰肉毒堿(ALCAR)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEO400Ge】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。
癌癥免疫療法已成功用于多種類型的癌癥，包括結(jié)直腸癌(CRC)，全球癌癥死亡的主要原因之一。然而，目前以PD1/PDL1為靶點的免疫治療策略僅對不到30%的CRC患者有效。因此，制定更有效或可替代的治療策略對于提高CRC患者的治療效果至關(guān)重要。血小板/巨核細胞(MKs)是血液系統(tǒng)中與止血和血栓形成相關(guān)的關(guān)鍵成分。血小板還被認為是免疫“細胞”，它可以招募和激活免疫細胞來啟動免疫應答。然而，血小板/MKs在腫瘤微環(huán)境和抗腫瘤免疫中的作用尚不清楚。
Erbin在維持細胞極性中起著不可缺少的作用，越來越多的研究表明Erbin在癌癥中起著至關(guān)重要的作用。在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)Erbin缺陷型血小板/MKs通過促進B細胞介導的抗腫瘤免疫在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在結(jié)直腸癌患者中，轉(zhuǎn)移患者的血小板數(shù)量顯著增加，而Erbin在轉(zhuǎn)移患者的血小板中高表達。Erbin基因敲除可抑制小鼠肺轉(zhuǎn)移，促進血小板聚集。從機制上講，Erbin缺陷型血小板通過增加線粒體氧化磷酸化水平，釋放更多的脂代謝產(chǎn)物，如?；鈮A(Acar)，促進B細胞線粒體電子傳遞鏈復合體的活性和PD1蛋白的氧化磷酸化和降解，從而增強B細胞介導的T細胞反應。通過納米囊泡系統(tǒng)靶向血小板/MKs中的Erbin可顯著減輕小鼠體內(nèi)的肺轉(zhuǎn)移。
綜上所述，這項研究不僅表明血小板和B細胞之間存在一種由關(guān)鍵代謝物(如Acar)介導的線粒體-線粒體串擾，而且表明Acar是線粒體功能和PD1降解的表觀遺傳調(diào)控的關(guān)鍵信號。
