Cell Metabolism：靶向血小板/巨核細胞中的Erbin-線粒體軸可促進B細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫
2024年1月16日，中山大學李建明及蘇州大學沈彤共同通訊在《Cell Metabolism 》在線發(fā)表題為“Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)靶向血小板/巨核細胞中的Erbin-線粒體軸可促進B細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。在結(jié)直腸癌患者中，轉(zhuǎn)移患者血小板數(shù)量明顯增加，轉(zhuǎn)移患者血小板中Erbin表達高表達。此外，Erbin敲除血小板/MKs抑制小鼠肺轉(zhuǎn)移，促進血小板聚集。
Erbin在維持細胞極性中起著不可缺少的作用，越來越多的研究表明Erbin在癌癥中起著至關(guān)重要的作用。作為許多信號通路的負調(diào)節(jié)因子，Erbin在血小板/MKs中的作用尚不清楚。該研究發(fā)現(xiàn)Erbin缺陷的血小板/mk通過促進B細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。Erbin缺陷血小板線粒體氧化磷酸化增加，在B細胞中輸送更多酰基肉堿(Acar)等脂質(zhì)代謝物，促進線粒體電子傳遞鏈復(fù)合物活性和線粒體氧化磷酸化及PD1蛋白降解，從而增強B細胞介導(dǎo)的T細胞應(yīng)答。該研究不僅表明血小板和B細胞之間存在一種由關(guān)鍵代謝物(如Acar)介導(dǎo)的線粒體-線粒體串擾，而且表明Acar是線粒體功能和PD1降解的表觀遺傳調(diào)控的關(guān)鍵信號。
