武漢云克隆科技股份有限公司

2023年12月18日，中山大學附屬口腔醫(yī)院施松濤團隊和中國科學院生物物理所陳暢團隊在Cell Press細胞出版社旗下期刊《Cell Metabolism》上發(fā)表題為“Apoptosis releases hydrogen sul- fide to inhibit Th17 cell differentiation”的研究論文。

此研究利用細胞凋亡缺陷的 MRL/lpr 和 Bim-/-小鼠模型發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡缺陷引起機體多器官硫化氫水平的降低，后者與 Th17 細胞異常分化造成的器官炎癥性損傷相關?；瘜W性凋亡誘導可上調硫化氫水平，抑制 Th17 細胞分化并緩解凋亡缺陷小鼠的炎性損傷，從而證實細胞凋亡是機體硫化氫氣體的重要來源。機制上，通過構建硫化氫介導的硫巰化修飾蛋白組學，篩選出硫化氫作用于 Th17 細胞的關鍵靶點硒蛋白 15（Selenoprotein F，Sep15）以及修飾位點 C38。利用位點突變技術構建 Sep15C38A T 細胞，發(fā)現(xiàn)硫化氫抑制 Sep15C38A Th17 細胞分化的作用減弱。這表明，Sep15C38 是硫化氫抑制 Th17 分化的關鍵靶點和位點。進一步通過 Co-IP 和磷酸化修飾蛋白檢測發(fā)現(xiàn)，Sep15 通過調控 STAT1/STAT3 蛋白的磷酸化和入核，從而發(fā)揮抑制 Th17 細胞分化的作用。另外，本項目進一步驗證了細胞凋亡具有傳承作用，即干細胞來源的凋亡囊泡中具有自主產生硫化氫的作用，且該作用與其治療紅斑狼瘡的效果密切相關。