子宮內膜異位癥研究新發(fā)現
子宮內膜異位癥的特征是子宮外子宮內膜樣組織的生長，是育齡婦女常見的婦科疾病，會導致疼痛和不孕。其病理生理學在很大程度上仍然未知，限制了診斷和治療。目前的治療選擇僅限于緩解疼痛的激素藥物、子宮切除術或病灶切除術等手術治療。然而，治療效果有限并且伴有副作用。近期，多篇文獻報道了子宮內膜異位癥相關研究，可能為子宮內膜異位癥的早期診斷和治療提供幫助。
1. 長效抗IL-8抗體改善子宮內膜異位癥的炎癥和纖維化
對人類子宮內膜異位樣本的研究表明子宮內膜異位癥的進展與炎癥和纖維化的發(fā)展有關。此外，IL-8在子宮內膜異位組織中的表達高度上調，并與疾病進展密切相關。日本自治醫(yī)科大學埼玉醫(yī)學中心婦產科Ryo Konno團隊創(chuàng)造了一種針對IL-8的長效再生抗體(AMY109)，并評估了其臨床效力[1]。他們分析了自發(fā)發(fā)展為子宮內膜異位癥的食蟹猴和手術誘導的子宮內膜異位癥猴模型中的病變。每月一次向患有手術誘導的子宮內膜異位癥的猴子皮下注射AMY109，可以減少結節(jié)性病變的體積，并改善纖維化和粘連。此外，使用源自人類子宮內膜異位癥的細胞進行的實驗顯示，AMY109抑制中性粒細胞向子宮內膜異位病變的募集以及中性粒細胞產生單核細胞趨化蛋白-1(圖1)。因此，AMY109可能是子宮內膜異位癥的一種改良療法。
圖1. AMY109對纖維化和炎癥細胞的影響
2. 單細胞分析揭示驅動子宮內膜異位癥在位和異位組織的免疫耐受和血管生成的細胞群
美國杰克遜基因組醫(yī)學實驗室Elise T. Courtois使用單細胞RNA測序和超復合抗體成像在單細胞水平上分析了子宮內膜和子宮內膜異位病變的轉錄組[2]。這項研究詳細介紹了子宮內膜異位癥組織的精確細胞組成。他們發(fā)現腹膜病變中先天免疫和血管系統(tǒng)的嚴重失調。病變組織中的髓細胞積聚與血管化加劇有關。進一步地，他們報告了CCL19+血管周圍細胞的存在。除了吸引免疫細胞外，研究數據表明，這些CCL19+血管周細胞可能通過血管生成素的表達促進血管生成，可能靶向腹膜微環(huán)境中表達相應受體的內皮尖端細胞(圖2)。對神經突觸核蛋白的抑制降低了子宮內膜異位癥的這些特征，進一步支持這些細胞在病變血管化和生長中發(fā)揮積極作用。這些數據表征了一種新的子宮內膜異位癥特異性周細胞群，可能對深入了解這種疾病至關重要。
圖2.子宮內膜異位癥病變中基質細胞多樣性在血管生成和免疫轉運中的作用
3. 子宮內膜異位癥的遺傳基礎以及與其他疼痛和炎癥疾病的合并癥
英國牛津大學威康人類遺傳學中心Nilufer Rahmioglu團隊的一項全基因組關聯研究薈萃分析，包括60674例歐洲和東亞血統(tǒng)的子宮內膜異位癥病例以及701926例對照，確定了42個全基因組顯著基因座，包括49個不同的關聯信號[3]。已識別的信號解釋了高達5.01%的疾病變異以及子宮內膜和血液中基因的表達或甲基化，其中許多與疼痛感知或維持有關(SRP14/BMF、GDAP1、MLLT10、BSN、NGF)。他們觀察到子宮內膜異位癥與11種疼痛狀況之間存在顯著的遺傳相關性，包括偏頭痛、背部和多部位慢性疼痛(MCP)，以及哮喘和骨關節(jié)炎等炎癥狀況(圖3)。這提示需要對子宮內膜異位癥和其他疼痛狀況之間共同的基因調控機制進行有針對性的研究，以幫助開發(fā)新的治療方法并促進早期癥狀干預。
圖3.子宮內膜異位癥與32種免疫/炎癥、疼痛、生殖和代謝特征/病癥的遺傳相關性
參考文獻
[1]Nishimoto-Kakiuchi A, Sato I, Nakano K, et al. A long-acting anti-IL-8 antibody improves inflammation and fibrosis in endometriosis [J]. Sci Transl Med. 2023;15(684):eabq5858. (IF=19.319)
[2]Tan Y, Flynn WF, Sivajothi S, et al. Single-cell analysis of endometriosis reveals a coordinated transcriptional programme driving immunotolerance and angiogenesis across eutopic and ectopic tissues [J]. Nat Cell Biol. 2022;24(8):1306-1318. (IF=28.213)
[3]Rahmioglu N, Mortlock S, Ghiasi M, et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions [J]. Nat Genet. 2023;55(3):423-436. (IF=41.307)
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