文獻解讀 | 神經氨酸酶1促進雄性小鼠腎纖維化的發(fā)展
2023年3月27日，中國藥科大學天然藥物國家重點實驗室齊煉文和張蕾團隊在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Neuraminidase 1 promotes renal fibrosis development in male mice”的文章，揭示了神經氨酸酶1(NEU1)是腎纖維化發(fā)病機制中的關鍵分子，并提出了以NEU1為靶點治療腎臟疾病的潛在途徑。
在這篇文章中，云克隆抗體【腎損傷分子1(Kim1)多克隆抗體(異硫氰酸熒光素標記)，LAA785Mu81】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。
腎纖維化是幾乎所有形式的進行性慢性腎臟疾病(CKD)的必然結果，具有較高的發(fā)病率和死亡率，但目前能夠阻止或逆轉腎臟纖維化和CKD進展的有效治療方法有限。神經氨酸酶是一類糖苷水解酶，可催化去除病毒和細胞糖綴合物中的唾液酸。哺乳動物神經氨酸酶已被證明在幾種人類疾病中發(fā)揮著新的作用，針對神經氨酸酶的特異性抑制劑具有治療這些疾病的潛力。然而，神經氨酸酶在CKD中的作用尚不清楚。
在這項研究中，作者描述了神經氨酸酶1(NEU1)在單側輸尿管梗阻(UUO)和葉酸(FA)誘導的腎纖維化小鼠模型中的作用。他們發(fā)現(xiàn)NEU1在患者和小鼠的纖維化腎臟中顯著上調。在功能上，腎小管上皮細胞特異性NEU1敲除抑制小鼠的上皮-間充質轉化、炎性細胞因子的產生和膠原沉積。相反，NEU1過度表達會加重進行性腎纖維化。作者進一步采用PCR陣列、免疫共沉淀和表面等離子體共振等方法來研究NEU1促進腎纖維化的潛在機制。結果表明，NEU1在160-200aa區(qū)域與TGFβI型受體ALK5相互作用，并穩(wěn)定ALK5，導致SMAD2/3激活。此外，通過藥物篩選，他們發(fā)現(xiàn)丹參的一種成分——丹酚酸B，可以與NEU1強結合，并以NEU1依賴的方式有效地保護小鼠免受腎纖維化。
綜上所述，這項研究表征了NEU1在腎纖維化中的作用，并篩選出與哺乳動物NEU1結合并保護小鼠腎臟免受損傷的天然化合物，提出了一種靶向NEU1治療腎臟疾病的潛在途徑。
