文獻(xiàn)解讀 | dectin-1的真菌感應(yīng)通過(guò)人DC中平衡的I型IFN反應(yīng)引導(dǎo)TH17細(xì)胞的非致病性極化
2022年12月1日，阿姆斯特丹大學(xué)實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)系Teunis B. H. Geijtenbeek團(tuán)隊(duì)在《nature immunology》上發(fā)表題為“Fungal sensing by dectin-1 directs the non-pathogenic polarization of TH17 cells through balanced type I IFN responses in human DCs”的文章，證明了人樹(shù)突狀細(xì)胞中dectin-1信號(hào)特異性地指導(dǎo)了非致病性IFN-γ?TH17細(xì)胞的分化。
在這篇文章中，云克隆試劑盒【干擾素調(diào)節(jié)因子 1(IRF1) 檢測(cè)試劑盒 ( 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法 )，SEB564Hu；干擾素調(diào)節(jié)因子 5(IRF5) 檢測(cè)試劑盒 ( 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法 )，SEB598Hu，干擾素調(diào)節(jié)因子 7(IRF7) 檢測(cè)試劑盒 ( 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法 )，SEC181Hu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。
人類(lèi)樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)表達(dá)的病原體識(shí)別受體(PRR)檢測(cè)入侵的病原體，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子譜，從而引導(dǎo)輔助T(TH)細(xì)胞亞群的發(fā)育。C型凝集素受體dectin-1識(shí)別真菌細(xì)胞壁多糖β-葡聚糖，并通過(guò)Syk-CARD9和LSP1-Raf-1觸發(fā)信號(hào)，引導(dǎo)TH17分化。TH17細(xì)胞具有不同的功能表型。共表達(dá)抗炎IL-10的TH17細(xì)胞被認(rèn)為是非致病性的，可抑制促炎反應(yīng)并限制宿主組織損傷；而表達(dá)IFN-γ及其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的TH17與克羅恩病、糖尿病和多發(fā)性硬化癥的炎癥免疫發(fā)病密切相關(guān)。目前尚不清楚DC表達(dá)的PRR是否或如何指導(dǎo)TH17免疫反應(yīng)朝著特定的表型發(fā)展。
在這項(xiàng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)真菌通過(guò)DC中的C型凝集素dectin-1來(lái)感應(yīng)非致病性TH17細(xì)胞的極化。Dectin-1信號(hào)傳導(dǎo)觸發(fā)DC中干擾素(IFN-β)的瞬時(shí)和中間表達(dá)，其由轉(zhuǎn)錄因子IRF1和IRF5的相反活性介導(dǎo)。IFN-β誘導(dǎo)的信號(hào)通路直接導(dǎo)致整合素αvβ8的表達(dá)，間接導(dǎo)致活性形式的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF) β的釋放。IRF1缺乏導(dǎo)致IFN-β表達(dá)失調(diào)，進(jìn)而引起DC中IFN刺激基因BST2的高表達(dá)，并抑制TGF-β的激活。非致病性TH17細(xì)胞的極化需要活性TGF-β，而致病性TH17細(xì)胞在缺乏活性TGF-β的情況下發(fā)育。因此，dectin-1介導(dǎo)的I型IFN反應(yīng)調(diào)節(jié)TGF-β激活和非致病性TH17細(xì)胞在人類(lèi)真菌感染期間發(fā)育。
綜上所述，作者證明了DC中dectin-1信號(hào)特異性地引導(dǎo)了非致病性IFN-γ?TH17細(xì)胞的分化。在真菌感染期間，通過(guò)控制DC釋放活性TGF-β，嚴(yán)格調(diào)控dectin-1下游的I型IFN反應(yīng)對(duì)于非致病性IFN-γ?TH17細(xì)胞的發(fā)育是必要的。
