文獻解讀 | 可應(yīng)用于靶向自傳遞和癌癥治療的多功能類套索自組裝抗癌肽
2022年9月27日，北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院生物加工過程重點實驗室Shi-Zhong Luo團隊在《ACS Nano》上發(fā)表題為“Computer-Aided Design of Lasso-like SelfAssembling Anticancer Peptides with Multiple Functions for Targeted Self-Delivery and Cancer Treatments”的文章，利用計算機輔助方法設(shè)計了幾種具有多種功能的類套索自組裝抗癌肽。
在這篇文章中，云克隆試劑盒【激肽釋放酶2(KLK2)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SED108Hu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。
研究簡介
生物制品作為一種惡性腫瘤的替代治療方案，因其特異性和安全性而受到廣泛關(guān)注，其中多肽因其結(jié)構(gòu)多樣性和抗腫瘤能力而成為有前景的候選藥物之一。近年來，隨著細胞識別和腫瘤表面蛋白研究的進展，研究人員發(fā)現(xiàn)了多種具有主動靶向能力的肽，三肽RGD就是其中之一，它可以特異性結(jié)合癌細胞上過度表達的αVβ3整合素。此外，藥物傳遞系統(tǒng)已被開發(fā)用于肽藥物的靶向傳遞，以提高其特異性和穩(wěn)定性。
在本研究中，作者利用計算機輔助的方式設(shè)計了幾種用于靶向癌癥治療的類套索自組裝抗癌肽（LASAPs），其與各種靶向策略相結(jié)合，包括腫瘤生物標記物αVβ3整合素的靶向性；實體瘤酸性微環(huán)境的敏感性；以及對腫瘤過度表達酶人類激肽釋放酶2（hK2）的反應(yīng)性。引入二硫鍵環(huán)化和自組裝策略以提高體內(nèi)穩(wěn)定性。在這些LASAP中，LASAP1被確定為優(yōu)于其他藥物，在血清中表現(xiàn)出更好的穩(wěn)定性。因此，作者選擇LASAP1來證明其設(shè)計理念。LASAP1由于其兩親性結(jié)構(gòu)，可以自組裝成納米粒子，在表面顯示iRGD，并且由于EPR效應(yīng)和iRGD靶向αVβ3整合素，注射后可以積聚到腫瘤部位。納米粒子可以在實體瘤的酸性微環(huán)境中分解，并被前列腺癌細胞分泌的過度表達的hK2裂解，以釋放效應(yīng)肽PTP-7b（FLGALFKALSHLL），該肽被酸性pH進一步激活。因此，LASAP1腹腔注射后可靶向模型小鼠的原位前列腺腫瘤，特異性抑制腫瘤生長，系統(tǒng)毒性低。
綜上所述，作者以計算機輔助的方式設(shè)計出抗癌LASAP，其中，LASAP1表現(xiàn)優(yōu)于其他。LASAP1納米粒子能夠響應(yīng)酸性腫瘤微環(huán)境和腫瘤細胞分泌的hK2，因此具有精確的抗腫瘤活性和低系統(tǒng)毒性。這些功能使LASAP1成為一種潛在的自遞送抗癌肽藥物，這種設(shè)計思路將有助于靶向肽藥物的開發(fā)。
