層粘連蛋白 γ1 參與 H-1PV 細胞的附著和進入
文獻導(dǎo)讀：
2021年6月22日，來自德國癌癥研究中心與溶瘤病毒免疫治療實驗室的Laurent Brino和Antonio Marchini教授在Nature Communications上聯(lián)合發(fā)表了題為“Oncolytic H-1 parvovirus binds to sialic acid on laminins for cell attachment and entry”的文章。
研究介紹：
溶瘤病毒（OV）在不傷害正常健康組織的情況下，可以通過誘導(dǎo)細胞裂解并以多種模式刺激集體產(chǎn)生抗癌免疫反應(yīng)。然而，由于每個癌癥患者對溶瘤病毒的敏感性和反應(yīng)程度不同，溶瘤病毒療法作為一種獨立療法使用時并不能使腫瘤完全消退。因此，探尋能與OV起協(xié)同作用且沒有毒副作用的抗癌方式至關(guān)重要。
為了更有效地利用溶瘤病毒，找到有助于識別H-1PV易感性的生物標志物，作者分析了位于癌細胞表面的蛋白質(zhì)基因，以了解它們在與病毒對接過程中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，層粘連蛋白gama1（LAMC1）在介導(dǎo)細胞附著和滲透中起著調(diào)節(jié)的關(guān)鍵作用。它能夠幫助病毒追蹤、附著并瓦解癌細胞。研究發(fā)現(xiàn)，H-1PV通過唾液酸直接與LAMC1結(jié)合，利用LAMC1粘著在細胞表面。之后，作者使用神經(jīng)氨酸苷酶（NA）切割唾液酸，可以抑制它們之間的相互作用。
作者發(fā)現(xiàn)LAMC1在不同的腫瘤微環(huán)境中會有差異性表達。與健康組織相比，LAMC1在胰腺癌和膠質(zhì)母細胞瘤中表達量高；在腦腫瘤中，LAMC1的表達量會雖腫瘤級別的增加而增加。其中，晚期膠質(zhì)母細胞患者腫瘤中的LAMC1蛋白水平最高。不僅如此，作者從110份原發(fā)性和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的活檢分析報告中發(fā)現(xiàn)，與原發(fā)性腫瘤相比，復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中LAMC1蛋白水平明顯升高。
盡管LAMC1表達量的升高與多種腫瘤患者預(yù)后和生存不良相關(guān)，但是作者發(fā)現(xiàn)，LAMC1表達量高的癌癥患者更有可能對溶瘤病毒療法產(chǎn)生反應(yīng)。這意味著未來可以將LAMC1作為一種生物標志物，依據(jù)其表達水平對癌癥患者進行分類，以便于預(yù)測不同類型的癌癥對基于H-1PV的抗癌療法的敏感性和反應(yīng)性，切實改善癌癥患者的治療效果。
云克隆癌癥標志物相關(guān)指標
癌癥標志物是癌癥細胞在發(fā)生、增值過程中產(chǎn)生的，正常細胞所沒有或者含量差異性明顯的特異性物質(zhì)，或者是人體自身對癌細胞反應(yīng)而產(chǎn)生的正常細胞成分，但在質(zhì)和量上與正常時或良性疾病相比有顯著差異。癌癥標志物存在于細胞、組織、血液或者體液中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)等技術(shù)進行定性或者定量的檢測。癌癥標志物從被發(fā)現(xiàn)到進入臨床，其在癌癥篩查、診斷以及預(yù)后和療效監(jiān)測等方面的作用，一直備受關(guān)注。目前隨著生物技術(shù)的進步，癌癥標志物研究技術(shù)和方法學(xué)也得到了長足的發(fā)展，為癌癥標志物的特征、屬性、功能的研究提供了快速、準確、高效的技術(shù)平臺，使得以前及其復(fù)雜的研究過程變得簡單快速。然而，癌癥標志物的研究目前的成功尚處于發(fā)現(xiàn)階段，將其用于臨床檢測也僅僅是對實驗室研究結(jié)果的對照。但是，如同一切對于人類生活有過重大影響的科學(xué)研究一樣，癌癥標志物的研究必將對人類生活產(chǎn)生重大影響，對它的研究已經(jīng)站到了生命科學(xué)研究的前沿。
云克隆一直致力于癌癥標志物檢測的研究，涉及到10多種癌癥類型的500多個指標。近年來產(chǎn)品被20，000篇SCI文獻引用。具體指標請掃描二維碼下載閱讀。
