Cell新發(fā)現(xiàn)！IL4I1可激活芳基烴受體，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展
在Cell雜志8月下旬最新發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來自德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）和柏林健康研究所（BIH）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，腫瘤中大量產(chǎn)生的一種代謝酶IL4I1（Interleukin-4-Induced-1）能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散并抑制免疫系統(tǒng)。
作者分析色氨酸（Trp）分解代謝物激活芳烴受體（AHR）可增強(qiáng)腫瘤惡性程度并抑制抗腫瘤免疫力。迄今為止，AHR靶基因的背景特異性阻礙了AHR活性及其跨人類癌癥的上游酶的系統(tǒng)研究。通過自然語言處理獲得的一種全組織AHR簽名顯示，在32個(gè)腫瘤實(shí)體中，IL4I1與IDR1或TDO2的結(jié)合程度比IDO1或TDO2更高，后者是迄今為止公認(rèn)的主要Trp分解酶。 IL4I1通過生成吲哚代謝產(chǎn)物和尿酸來激活A(yù)HR。它與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存期縮短，促進(jìn)癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)并抑制適應(yīng)性免疫有關(guān)，從而增強(qiáng)了小鼠慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）的進(jìn)程。免疫檢查點(diǎn)封鎖（ICB）誘導(dǎo)IDO1和IL4I1。由于IDO1抑制劑不會(huì)阻斷IL4I1，因此IL4I1可能解釋了ICB與IDO1抑制相結(jié)合的臨床研究失敗的原因。
本研究表明IL4I1是一種代謝免疫檢查點(diǎn)，IL4I1抑制劑在將來有可能會(huì)為癌癥治療帶來新的機(jī)遇。
云克隆產(chǎn)品核心貨號(hào)：H816 Interleukin 4 Induced Protein 1 (IL4I1)
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