TIGIT及其配體在多發(fā)性骨髓瘤中的調(diào)節(jié)作用
2020年6月8日，來自西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學調(diào)查研究所的Carlos Fernández de Larrea 教授發(fā)表了題為：“Nectin-2 Expression on Malignant Plasma Cells Is Associated with Better Response to TIGIT Blockade in Multiple Myeloma”的文章。研究發(fā)現(xiàn)阻斷TIGIT能有效地激活多發(fā)性骨髓瘤患者的外周血T細胞。在骨髓中，阻斷抗TIGIT單克隆抗體以實現(xiàn)腫瘤細胞死亡的有效性可能依賴于TIGIT和nectin-2的表達，這可能成為對受益于阻斷TIGIT的患者的潛在生物標志物。
在這篇文章中，云克隆ELISA試劑盒（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（Poliovirus Receptor, PVR）kits，SEB550Hu）再次受到了科研工作者們的認可。
產(chǎn)品：脊髓灰質(zhì)炎病毒受體 ELISA Kit
貨號：SEB550Hu
實驗方法：雙抗夾心
檢測范圍：15.6-1,000pg/mL
研究介紹：
多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）是一種血液學惡性腫瘤，其特點是腫瘤增殖的骨髓漿細胞（Bone marrow plasma cells, BMPCs）會產(chǎn)生異常數(shù)量的單克隆免疫球蛋白。MM通常有兩種無癥狀類型：單克隆免疫球蛋白血癥和冒煙型多發(fā)性骨髓瘤。在預后因素中，從無癥狀冒煙型多發(fā)性骨髓瘤發(fā)展為癥狀性疾病的風險與BMPCs的比例和診斷時的血清單克隆蛋白水平有關。由于沙利度胺、來那度胺、硼替佐米和單克隆抗體（抗cd38、抗cs1）等治療藥物的發(fā)現(xiàn)，有癥狀的MM患者的生存率有所增加。然而，大多數(shù)患者在治療后最終會復發(fā)，因此需要進行基礎研究和轉(zhuǎn)化研究，以獲得更好的治療方案。
在腫瘤細胞的免疫應答中，一致性免疫檢查點發(fā)揮著重要的作用。近年來，阻斷免疫細胞上的共抑制受體或配體成為癌癥治療的新方法。目前，針對陰性免疫檢查點CTLA-4和PD-1的抗體已被批準用于治療實體腫瘤和一些血液惡性腫瘤中。盡管之前研究表明PD-1與MM治療有關，但是納武單抗（Nivolumab）作為單一藥物對MM患者的治療沒有顯著的效果。因此，研究與MM相關的其他免疫調(diào)節(jié)途徑是十分必要的。
TIGIT是攜帶ITIM的免疫受體，它與脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（Poliovirus receptor, PVR）以及nectin-2結合抑制自然殺傷細胞的細胞毒性并促進成熟的免疫調(diào)節(jié)樹突細胞產(chǎn)生。TIGIT發(fā)揮著多種外周耐受機制功能，如直接抑制T細胞增殖、阻斷CD226陽性共刺激信號等。目前TIGIT已成為癌癥免疫治療的熱門靶點。
本研究旨在探究在處于單克隆免疫球蛋白血癥階段的患者中，TIGIT及其配體與抗腫瘤免疫的調(diào)節(jié)作用的相關性。
研究發(fā)現(xiàn)TIGIT及其配體在MM患者的骨髓中高表達，這可能意味著其具有抑制免疫激活的作用。TIGIT阻斷使FoxP3+Tregs細胞減少，以及MM患者CD4細胞增殖。TIGIT與PVR連接可以抑制CD8細胞的信號傳導和增殖，而抗TIGIT單克隆抗體可以克服這一抑制。但是，骨髓細胞在免疫上表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，因此骨髓細胞體外功能性分析表明，只有部分患者對免疫檢查點阻斷有反應。響應TIGIT阻斷與惡性漿細胞中的nectin-2高表達和TIGIT細胞的低頻率相關。
