RNA結(jié)合蛋白HuR—— 肝臟脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的維護(hù)者
2020年6月16日，來自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)，蛋白質(zhì)翻譯后修飾與細(xì)胞功能北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的Zhongzhou Yang和Wengong Wang教授聯(lián)合發(fā)表了題為：“Hepatic HuR modulates lipid homeostasis in response to high-fat diet”的文章。研究發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白HuR（Human antigen R）能與非酒精性脂肪肝 （Non-alcoholic fatty liver diease, NAFLD）相關(guān)轉(zhuǎn)錄本形成復(fù)合體。HuR與Apob的前體mRNA的第24個(gè)內(nèi)含子、Uqcrb的3’UTR、Ndufb6 mRNA的5’UTR相關(guān)聯(lián)，從而調(diào)控Apob mRNA的剪接和UQCRB和NDUFB6的表達(dá)，降低肝臟脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和ATP合成，加重高脂飲食（High fat diet, HFD）誘導(dǎo)的NAFLD。腺病毒介導(dǎo)的肝細(xì)胞中HuR的重新表達(dá)恢復(fù)了敲除HuR小鼠在HFD誘導(dǎo)的NAFLD中的作用。
在這篇文章中，云克隆ELISA試劑盒（載脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）kits，SEA704Mu；載脂蛋白B（Apolipoprotein B, APOB）kits，SEC003Mu）再次受到了科研工作者們的認(rèn)可。
產(chǎn)品：載脂蛋白 E ELISA Kit 產(chǎn)品：載脂蛋白 B ELISA Kit
貨號：SEA704Mu 貨號：SEC003Mu
實(shí)驗(yàn)方法：雙抗夾心 實(shí)驗(yàn)方法：雙抗夾心
檢測范圍：15.6-1,000ng/mL 檢測范圍：6.25-400ng/mL
研究介紹：
NAFLD與肥胖、胰島素抗性、糖尿病、高血壓、高血脂和代謝綜合征等一系列疾病相關(guān)。NAFLD的特征是脂質(zhì)在肝中的累積，這是由于脂質(zhì)的吸收和排出失衡所導(dǎo)致的。攝入過多脂肪，脂質(zhì)合成異常和肝臟氧化都增加了肝臟中的脂質(zhì)含量。脂質(zhì)水平可以通過兩種主要途徑降低：脂肪酸氧化生成乙酰輔酶A或進(jìn)入Krebs循環(huán)來合成ATP。
APOB-100和APOE對VLDL的包裝和分泌至關(guān)重要以維持肝臟脂質(zhì)平衡。Apob基因的轉(zhuǎn)錄受轉(zhuǎn)錄因子HNF-4、HNF-3、ARP-1和C/EBP蛋白的控制，而APOB的翻譯受RNA結(jié)合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）以及與Apob mRNA相互作用的microRNAs的控制。盡管Apob pre-mRNA的剪接已被用于治療降低血液膽固醇水平，但這種調(diào)節(jié)的中間介質(zhì)尚不清楚。HuR調(diào)控許多編碼和非編碼RNAs轉(zhuǎn)錄后的命運(yùn)，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能（增殖，凋亡，衰老，分化等）。然而，HuR在脂質(zhì)代謝中的作用及其機(jī)制仍有待研究。
研究首先比較了敲除HuR基因的小鼠和WT小鼠之間的體重，肝重以及肝功能發(fā)現(xiàn)兩者之間差異不顯著。而且，發(fā)現(xiàn)敲除HuR基因的小鼠其B48，APOE，CYCS，NDUFB6，UQCRB在蛋白水平上與WT差異顯著，但是Cycs，Ndufb6，Uqcrb在mRNA表達(dá)水平上與WT差異不大。之后對小鼠進(jìn)行高脂喂養(yǎng)，相較于WT小鼠，敲除HuR基因的小鼠患有更嚴(yán)重的NAFLD。這說明HuR對于HFD條件下維持血脂濃度的肝功能有重要的作用。將Apob pre-mRNA，CYCS，NDUFB6和UQCRB與HuR蛋白進(jìn)行pull-down等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HuR與Apob的前體mRNA的第24個(gè)內(nèi)含子Uqcrb的3’UTR、Ndufb6 mRNA的5’UTR相關(guān)聯(lián)，從而調(diào)控Apob mRNA的剪接和UQCRB和NDUFB6的表達(dá)降低肝臟脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和ATP合成，加重高脂飲食（High fat diet, HFD）誘導(dǎo)的NAFLD。在腺病毒介導(dǎo)的肝細(xì)胞中HuR的重新表達(dá)恢復(fù)了敲除HuR小鼠在HFD誘導(dǎo)的NAFLD中的作用。
