RhoJ GTPases參與整合內(nèi)皮細(xì)胞定向遷移的信號
2020年4月29日，來自神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院和名古屋城市大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Akiyoshi Uemura教授發(fā)表題為“RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells.”的文章。研究表明內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelial cells, ECs）中RhoJ的缺失能有效抑制視網(wǎng)膜中異常血管的形成。不同的RhoJ GTPases可能在細(xì)胞定向遷移中作為環(huán)境依賴的趨化線索整合物發(fā)揮功能，并且可能作為控制疾病或組織再生中細(xì)胞活性的候選靶點。
在這篇文章中，云克隆ELISA試劑盒（信號素3E（Semaphorin 3E, Sema3E）ELISA Kits，SEL920Mu）再次受到了科研工作者們的認(rèn)可。
信號素3E ELISA Kit
貨號：SEL920Mu
實驗方法：雙抗夾心
檢測范圍：0.156-10ng/mL
研究介紹：
在器官發(fā)育過程中，組織細(xì)胞的定向遷移在很大程度上取決于吸引和排斥信號以及細(xì)胞表面受體的協(xié)同控制。這些趨化信號也參與了各種疾病的發(fā)生和發(fā)展。血管形成過程中，ECs在正在生長的血管中前后移動，改變各自的位置。當(dāng)細(xì)胞到達(dá)血管前端時，細(xì)胞骨架和細(xì)胞基質(zhì)會根據(jù)微環(huán)境進(jìn)行動態(tài)調(diào)整，從而決定新生血管的萌發(fā)方向。
血管內(nèi)皮生長因子A（Vascular endothelial growth factor A, VEGFA）是遷移的內(nèi)皮細(xì)胞的主要趨化誘導(dǎo)劑。VEGFA與酪氨酸激酶VEGF受體2 (VEGF receptor 2, VEGFR2)結(jié)合，誘導(dǎo)其在Y1175和Y1124等多個酪氨酸殘基上的自磷酸化，從而激活一系列細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)。磷脂酶Cγ（Phospholipase C gamma, PLCγ），胞外信號調(diào)節(jié)激酶（Extracellular signal-regulated kinase, Erk），Akt通路的完全激活需要經(jīng)過VEGFR2內(nèi)化后在Y1175位點磷酸化。這些來自細(xì)胞內(nèi)的信號隨后被VEGFR2的降解終止。信號素3E（Semaphorin 3E, Sema3E）與跨膜受體PlexinD1結(jié)合通過誘導(dǎo)PlexinD1內(nèi)化，肌動蛋白解聚化和粘著斑激酶分解來調(diào)控ECs中的排斥信號。為了響應(yīng)不同的外部信號，Rho家族的小G蛋白作為分子開關(guān)，通過在GTP和GTP結(jié)合狀態(tài)之間循環(huán)，控制不同類型細(xì)胞的遷移。
研究發(fā)現(xiàn)小G蛋白RhoJ可以在ECs中定向遷移，整合反向信號。在GTP結(jié)合狀態(tài)下，RhoJ與PlexinD1的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域互作。在Sema3E的刺激下，從PlexinD1中釋放的RhoJ可以誘導(dǎo)細(xì)胞收縮。PlexinD1與RhoJ的結(jié)合促進(jìn)Sema3E誘導(dǎo)PlexinD1-VEGFR2相結(jié)合，之后VEGFR2在Y1214和p38 MAPK激酶處發(fā)生磷酸轉(zhuǎn)移作用致使EC反向遷移。在VEGF刺激下，RhoJ需要形成全息受體復(fù)合物，包括VEGFR2、PlexinD1和neuropilin-1，從而防止內(nèi)化的VEGFR2降解，通過PLCγ,、Erk和Akt延長下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并促進(jìn)EC向前遷移。在轉(zhuǎn)化到GDP結(jié)合狀態(tài)后，RhoJ由PlexinD1轉(zhuǎn)換到VEGFR2，致使VEGFR2信號終止。
