低劑量索拉非尼——治療非酒精脂肪性肝炎的新方案
2020年5月5日,來自武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科和武漢大學(xué)動(dòng)物模型研究所的Xiao-Jing Zhang,Lihua Zhu和Hongliang Li教授共同發(fā)表題為“Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis”的文章。研究發(fā)現(xiàn),相當(dāng)于肝癌細(xì)胞(Hepatocellular carcinoma, HCC)劑量十分之一的索拉菲尼(Sorafenib)能夠有效地阻止小鼠和猴字非酒精脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)的惡化,并且生物體沒有發(fā)生任何明顯不良反應(yīng)。
在這篇文章中,云克隆生物試劑盒(單核細(xì)胞趨化因子(Monocyte Chemotactic Protein 1, MCP1)ELISA Kits,SEA087Mu;腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α , TNF-α)ELISA Kits,SEA133Mu)再次受到了科研工作者們的認(rèn)可。
單核細(xì)胞趨化蛋白1 ELISA Kit 腫瘤壞死因子α ELISA Kit
貨號(hào):SEA087Mu 貨號(hào):SEA133Mu
實(shí)驗(yàn)方法:雙抗夾心 實(shí)驗(yàn)方法:雙抗夾心
檢測(cè)范圍:15.6-1,000pg/mL 檢測(cè)范圍:15.6-1,000pg/mL
研究介紹
近年來,NASH發(fā)病率急劇上升,已成為肝硬化、HCC和肝衰竭等晚期肝病的主要病因。索拉菲尼是唯一經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的肝癌一線治療藥物,但是目前所使用的臨床劑量會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。
本研究通過再早期HCC開始啟動(dòng)低劑量索拉菲尼治療以探索該療法對(duì)NASH-HCC小鼠模型的療效。在小鼠模型中,索拉非尼以相當(dāng)于當(dāng)前臨床劑量十分之一的劑量進(jìn)行治療,消除了疾病包括肝脂肪變性、炎癥和纖維化的癥狀,并且沒有檢測(cè)到明顯毒性。而在猴子模型中也同樣觀察到了低劑量索拉菲尼治療NASH的效果。這些數(shù)據(jù)表明,與目前用于HCC的索拉非尼相比,低劑量索拉非尼作為NASH治療的潛在臨床風(fēng)險(xiǎn)更低。同時(shí),研究發(fā)現(xiàn)索拉非尼通過有道線粒體解偶聯(lián)激活A(yù)MPK(AMP-activated protein kinase)信號(hào)通路改善NASH。