喜報(bào)——肝病研究領(lǐng)域獲得重大突破
缺血再灌注損傷（Ischemia-Reperfusion Injury, IR）首次由Jennings于1960年提出：缺血后再灌注不僅不能使組織、器官功能恢復(fù)，反而會(huì)加重組織、器官的功能和結(jié)構(gòu)損傷。
肝IR是肝臟切除和移植手術(shù)過(guò)程中不可避免的并發(fā)癥。現(xiàn)階段，針對(duì)晚期肝臟疾病最有效的治療手段是肝切除和肝移植。據(jù)報(bào)道，IR所引起的組織損傷約占早期器官移植后的10%，IR是器官排斥反應(yīng)和肝功能障礙發(fā)生的主要原因。然而，目前并沒(méi)有有效的臨床治療措施。
武漢大學(xué)李紅良教授團(tuán)隊(duì)于今年5月份發(fā)表在Hepatology上的一篇文獻(xiàn)“Integrated Omics Reveals Tollip as an Aggravator and Therapeutic Target for Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury in Mice”，為我們開(kāi)啟了新思路。該研究為我們揭示了在肝IR中，Tollip是未來(lái)一個(gè)極具前景的肝IR治療靶點(diǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)利用大量的蛋白和基因組學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在肝IR中Tollip蛋白水平表現(xiàn)出與IR損傷程度最高的負(fù)相關(guān)，也就是說(shuō)在肝缺血損傷發(fā)生時(shí)，Tollip含量首先增加，再灌注時(shí)又逐漸降低。
Tollip所表現(xiàn)出的顯著變化和肝IR進(jìn)程之間的緊密聯(lián)系為下一步研究提供了線(xiàn)索?？梢酝茰y(cè)：Tollip必然會(huì)在肝IR這一系列進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。
那么，如果Tollip蛋白缺失，肝IR又會(huì)如何進(jìn)展呢？
研究團(tuán)隊(duì)利用Tollip-KO小鼠，通過(guò)對(duì)比Tollip-KO和Wild-type小鼠在肝IR進(jìn)程中的肝組織損傷、壞死以及細(xì)胞因子等的變化，評(píng)估Tollip在肝IR中的作用。Tollip-KO小鼠在缺血再灌注損傷發(fā)生后的6h，24h，血清中ALT，AST和 LDH與Wild-type小鼠相比明顯被抑制，同時(shí)，肝損傷和壞死也有明顯緩解。大量的研究表明，炎癥因子應(yīng)答是再灌注時(shí)期組織損傷的主要原因。TNF-α是促炎過(guò)程中的關(guān)鍵因子，與肝組織損傷密切相關(guān)。相關(guān)炎癥因子和趨化因子在Tollip-KO小鼠中表達(dá)出現(xiàn)明顯抑制，這一現(xiàn)象也進(jìn)一步在分子水平得到了驗(yàn)證。
看到這里，我們也非常榮幸和驕傲，在這樣高水平的文章中，該研究團(tuán)隊(duì)用的所有的ELISA檢測(cè)試劑盒均來(lái)自云克隆。
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)深入研究了在肝IR中，Tollip介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷的分子機(jī)制。
研究團(tuán)隊(duì)再一次運(yùn)用了大數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)：PI3K-AKT信號(hào)通路，細(xì)胞因子受體間相互作用以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路是最能影響Tollip蛋白功能的三個(gè)分子機(jī)制。通過(guò)熱圖的結(jié)果顯示，Tollip的缺失可明顯抑制MAPK信號(hào)通路。順藤摸瓜，究竟是MAPK信號(hào)通路中的Jnk，p38，還是Erk在肝IR中發(fā)揮了這一作用呢？有趣的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，不管是在體內(nèi)還是體外，磷酸化的p38和Jnk都被明顯抑制，而Erk卻無(wú)明顯改變。在接下來(lái)的深入研究中，又發(fā)現(xiàn)Tollip和MAPK信號(hào)通路的連接依賴(lài)于ASK1-JNK/p38。
李紅良教授團(tuán)隊(duì)在肝IR研究領(lǐng)域的不斷突破，是這一研究領(lǐng)域的重大理論創(chuàng)新。隨著肝IR機(jī)制的不斷闡明，有望提高肝臟移植手術(shù)的應(yīng)用和救治效果。
那么，說(shuō)到肝IR，云克隆除了可以提供一系列的檢測(cè)試劑，還可為研究者提供大、小鼠肝IR模型，并保證成功率。截止目前，我們已有大、小鼠肝IR模型成功交付的案例。并可根據(jù)您的需求，提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告、模型圖片、病理檢測(cè)、流式檢測(cè)、ELISA檢測(cè)、Western-blot檢測(cè)等。
下圖為我們的實(shí)驗(yàn)人員在進(jìn)行大鼠肝缺血再灌注造模過(guò)程中的手術(shù)操作圖：
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